盡管在癌癥治療方面已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，美國的科學(xué)家們?nèi)栽趯ふ倚碌陌悬c和新一代的治療方法來對付全國第二位的死亡原因。近期來自紐約大學(xué)化學(xué)家和南加州大學(xué)的藥理學(xué)家們協(xié)力合作，開發(fā)出了一種新型的藥物發(fā)現(xiàn)平臺。

在發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）上的一項研究中，紐約大學(xué)化學(xué)系教授Paramjit Arora研究小組和南加州大學(xué)藥學(xué)院的Bogdan Olenyuk研究小組開發(fā)出了一種“蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域模擬物”（ protein domain mimetic）合成分子，它能夠靶向兩種蛋白質(zhì)：轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α和p300/CBP輔激活蛋白之間的相互作用。細(xì)胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應(yīng)匯集在這一點，可導(dǎo)致促進(jìn)腫瘤進(jìn)程的基因表達(dá)上調(diào)。

不同于常規(guī)搜索靶向細(xì)胞激酶的小分子，這種方法代表了癌癥研究的一個新領(lǐng)域。

論文中所描述的這個合成分子HBS 1是以一種蛋白質(zhì)穩(wěn)定的化學(xué)二級結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，模擬了稱之為α-螺旋（α-helix）的特異折疊，HBS1顯示出了顯著的腫瘤生長抑制潛能。這一化合物專門設(shè)計用于破壞細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)癌細(xì)胞生成的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。生成HBS1利用了紐約大學(xué)從前研發(fā)的一種方法，將合成氨基酸鏈鎖定為正確的螺旋形狀。

研究表明，這一分子可以破壞癌細(xì)胞信號網(wǎng)絡(luò)，到達(dá)細(xì)胞中的正確靶點快速阻斷腫瘤生長。重要的是，在測試宿主體內(nèi)化合物沒有顯示任何的毒性跡象或是不良反應(yīng)。

盡管這一研究的體內(nèi)實驗是利用腎癌細(xì)胞完成，這一設(shè)計原理適應(yīng)于許多的人類疾病，包括其他的癌癥、心血管疾病和糖尿病并發(fā)癥。這一研究的一般概念，即破壞協(xié)力促進(jìn)癌癥生長的基因之間的聯(lián)系，也普遍適用于破壞與大量人類疾病相關(guān)的蛋白細(xì)胞與蛋白質(zhì)細(xì)胞之間的“對話”。

接下來，紐約大學(xué)和南加州大學(xué)的研究團(tuán)隊將啟動對這一項目的轉(zhuǎn)化研究。他們將在先進(jìn)的腫瘤模型中對這一化合物進(jìn)行測試，目的是最終促使這一化合物進(jìn)入到臨床試驗中。