來自南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、喬治亞州立大學(xué)的研究人員證實，炎癥通過誘導(dǎo)中性粒細胞中的SIRPα 胞質(zhì)免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM進行蛋白酶解加工，從而進一步擴大了促炎癥反應(yīng)狀態(tài)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月12日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

喬治亞州立大學(xué)的生物學(xué)系的劉媛（Yuan Liu，音譯）副教授是這篇論文的通訊作者。論文的第一作者是南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副院長曾科（Ke Zen）教授。南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院江蘇MicroRNA生物學(xué)和生物技術(shù)工程研究中心為該篇研究論文的第一研究機構(gòu)。

中性粒細胞（PMN）是體內(nèi)數(shù)量最多的致炎性白細胞，對于機體免疫防衛(wèi)有至關(guān)重要的作用，然而其對于機體正常組織也有強大損傷作用。在許多炎癥性疾病的發(fā)病過程中，中心粒細胞被激活、聚集，并將釋放毒性內(nèi)容物等起關(guān)鍵作用，結(jié)果導(dǎo)致組織損傷和器官功能不全。明確中心粒細胞在全身性炎癥反應(yīng)中的作用及調(diào)控機制對于炎癥的控制與治療具有重要的意義。

信號調(diào)節(jié)蛋白α(SIRPα)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種Ig超家族的跨膜糖蛋白，在生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要的生物學(xué)作用 ,參與細胞增殖、分化、胚胎發(fā)育及神經(jīng)信息的傳遞 ,免疫功能的調(diào)節(jié)和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。作為SIRP家族中最主要的成員，一方面，SIRPα可被多種有絲分裂原活化而發(fā)生磷酸化,通過其ITIM結(jié)構(gòu)域與SHP-1和SHP-2結(jié)合,傳遞抑制性信號。另一方面,SIRPα還可通過與CD47配體相互作用抑制下游通路活化,傳遞負向信號，因而在天然免疫的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的負調(diào)控作用。

在這篇文章中研究人員報告稱發(fā)現(xiàn)，在活動性炎癥過程中中性粒細胞中的SIRPα 胞質(zhì)ITIM會被裂解，而SIRPα ITIM喪失可導(dǎo)致中性粒細胞炎癥反應(yīng)增強。利用人類白細胞和兩種小鼠炎癥模型，研究人員證實中心粒細胞中的SIRPα ITIM裂解發(fā)生在炎癥的后急性期，它與招募至炎癥位點的中性粒細胞增多有關(guān)。

在表達SIRPα但缺失ITIM的突變小鼠中，他們發(fā)現(xiàn)中性粒細胞遷移增強，中心粒細胞相關(guān)的組織損傷擴大。此外，研究人員還證實采用抗IL-17抗體可以阻斷大腸炎中中性粒細胞的SIRPα ITIMs喪失。

因而，這些研究結(jié)果揭示出了一條以SIRPα為基礎(chǔ)的中性粒細胞炎癥反應(yīng)動態(tài)調(diào)控機制。