癌癥殺傷細胞的表觀遺傳調控
日期:2013-09-25 09:19:36
人體內的自然殺傷(NK)細胞是一種重要的天然免疫細胞,通過釋放多種細胞因子及殺傷性物質介導免疫活化和免疫監(jiān)視,在機體抵抗感染和腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮關鍵作用。 現(xiàn)在來自南加州大學的一項新研究第一次描述了這些細胞受到表觀遺傳操控的機制。這一研究發(fā)現(xiàn)詳細描述在《美國科學院院刊》(PNAS)上,為開發(fā)出更有效的抗癌藥物鋪平了道路。
領導這一研究的是著名華人免疫學家和遺傳學家陳思毅(Si-Yi Chen)教授,其現(xiàn)為美國南加州大學終身教授、Norris綜合癌癥中心成員。主要從事腫瘤、艾滋病的基因治療以及免疫抗原提呈和疫苗的研究,在Nature、Nat Biotechnol、Nat Med等頂級雜志發(fā)表多篇研究論著。曾獲得Smith Family研究獎、美國腫瘤學會青年研究學者獎和美國Wake Forest大學杰出學者獎。
陳思毅教授說:“由于它們能夠殺死腫瘤細胞,自然殺傷細胞是非常有吸引力的免疫治療靶標。盡管世界各地的科學家們都在致力于利用NK細胞來開發(fā)新藥,但卻沒有人將藥物研發(fā)的焦點放到這些細胞的表觀遺傳調控上。我們的研究描述了一個與MYSM1酶有關的表觀遺傳過程,其在自然殺傷細胞的發(fā)育中起至關重要的作用?!?/SPAN>
表觀遺傳學可以直接影響DNA,導致一些基因開啟而另一些基因關閉,引起機體的一些生物化學改變。MYSM1是機體免疫系統(tǒng)中的一種酶,其可通過修飾組蛋白來開啟關閉基因。
通過一系列的小鼠實驗,陳思毅和同事們證實MYSM1是自然殺傷細胞成熟及正常發(fā)揮功能的必要條件。他們發(fā)現(xiàn)MYSM1通過介導表觀遺傳改變控制了重要的NK細胞轉錄因子ID2的表達。
論文的第一作者、南加州大學Keck 醫(yī)學院博士生Vijayalakshmi Nandakumar說:“我們發(fā)現(xiàn),MYSM1為促進基因轉錄,并最終促使自然殺傷細胞成熟的蛋白質創(chuàng)造了條件。到目前為止,還沒有詳細的研究報道將一種表觀遺傳現(xiàn)象與自然殺傷細胞發(fā)育聯(lián)系到一起。更為重要的是,不同于傳統(tǒng)療法,基于NK細胞的治療顯示對轉移更有效。我們相信用抗癌藥物靶向這一信號通路,有可能是未來免疫治療一種可行的選擇方案?!?/SPAN>
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