來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)，miRNA-200b通過影響Pin1的表達(dá)控制了失巢凋亡（anoikis），且miRNA-200b的表達(dá)受到兩個(gè)ETS家族成員PEA3和ELK-1的調(diào)控。這些研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在9月26日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

論文的通訊作者是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的劉志華（Zhihua Liu）博士。其回國前曾在美國哈佛大學(xué)從事生物醫(yī)學(xué)和計(jì)算生物學(xué)方面的研究工作，目前主要研究方向是計(jì)算生物學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)。

轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最重要的一個(gè)特征。轉(zhuǎn)移的基本步驟包括局部侵襲、進(jìn)入血管（或淋巴管）、在循環(huán)中生存、滲出血管（淋巴管）、移植到新位點(diǎn)，及定植。在癌細(xì)胞離開原發(fā)腫瘤后，它們必須以一種“流離”（homeless）狀態(tài)生存。這要求它們具備抗失巢凋亡的能力，而這種能力的調(diào)控涉及到多個(gè)信號(hào)機(jī)制。

MicroRNAs (miRNAs)是一類長度為19-23個(gè)核苷酸（nt）的非編碼小RNA分子，可以通過與靶mRNA的3’非翻譯區(qū)（3’UTR）相互作用來調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄后表達(dá)。近年來的研究已揭示了各種各樣與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)的miRNAs。

其中，miRNA-200s家族通過沉默E-cadherin的轉(zhuǎn)錄抑制子ZEB1/2來調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程，由此影響了癌癥轉(zhuǎn)移。miRNA-200s下調(diào)減少了E-cadherin的表達(dá)，導(dǎo)致癌細(xì)胞容易脫離原發(fā)腫瘤，從而使癌細(xì)胞處于一種流離狀態(tài)。這些癌細(xì)胞必須隨后獲得抗失巢凋亡的能力。

miRNA-200s包括有5個(gè)成員：miRNA-200a、miRNA-141、miRNA-200b、miRNA-200c和miRNA-429，根據(jù)它們的功能可被分為兩個(gè)亞家族。近期的而一些研究揭示了miRNA-200s家族在失巢凋亡中起重要的作用，第一次證實(shí)miRNA-200c通過TrkB介導(dǎo)了失巢凋亡。但對(duì)于miRNA-200s家族其他成員是否也參與了失巢凋亡還不是清楚。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)miRNA-200b通過直接靶向Pin1 mRNA的3’UTR，在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控了Pin1的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄過程中miRNA-200b下調(diào)可促進(jìn)癌細(xì)胞生存。研究人員證實(shí)MCF-7細(xì)胞系處于游離狀態(tài)導(dǎo)致了miRNA-200b表達(dá)下降。他們還發(fā)現(xiàn)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中人類乳腺癌中的miRNA-200b表達(dá)也下調(diào)，這與Pin1的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。

他們還證實(shí)，兩個(gè)EST家族成員PEA3和ELK-1調(diào)控了miRNA-200b的表達(dá)。PEA3可促進(jìn)miRNA-200b表達(dá)，ELK-1則是miRNA-200b的轉(zhuǎn)錄抑制子。此外，miRNA-200b還通過Pin-1-pERK信號(hào)通路調(diào)控了PEA3和ELK-1的活性，由此形成了自我調(diào)控反饋環(huán)路。

新研究確定了miRNA-200b對(duì)失巢凋亡的調(diào)控作用及分子機(jī)制，并揭示了在轉(zhuǎn)移過程中它自身的表達(dá)調(diào)控機(jī)制。