多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）是一種侵襲性的、無法治愈的腦瘤，它是謀殺肯尼迪總統(tǒng)兄弟愛德華•肯尼迪（Edward Kennedy）的兇手，每年剝奪了大約13,000美國人的生命?，F(xiàn)在來自美國西北大學(xué)的一個研究小組首次證實，將一種藥物傳送到罹患這種致命性疾病的動物體內(nèi)，可以關(guān)閉這一復(fù)雜癌癥中的一個重要基因，顯著提高生存率。

這一新療法是基于納米技術(shù)，它微小且靈活，能夠跨過血腦屏障達到它的目的地——腦腫瘤處。設(shè)計靶向細胞中的一個特異的致癌基因，這一藥物扭轉(zhuǎn)關(guān)閉了制造麻煩的癌基因的開關(guān)，沉默了這一基因，除掉了導(dǎo)致癌細胞永生的蛋白。

在動物研究中，研究人員采用靜脈注射將無毒的藥物注入到了小鼠體內(nèi)。與對照組相比較，罹患GBM小鼠的生存率提高了近20%，腫瘤大小縮小了3-4倍。這些結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

該研究的共同資深作者、Weinberg文理學(xué)院納米醫(yī)學(xué)專家Chad A. Mirkin說：“這是一種新技術(shù)與一種可怕疾病的基因之間的一次美妙的聯(lián)姻。利用適應(yīng)性很高的球形核酸，我們特異性地靶向了一個與GBM相關(guān)的基因，在體內(nèi)關(guān)閉了它。這一概念驗證為治療從肺癌、結(jié)腸癌到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等廣泛的疾病，建立了一個廣闊的平臺?！?/SPAN>

受到西北大學(xué)跨學(xué)科研究的名聲吸引，膠質(zhì)母細胞瘤專家Alexander H. Stegh于2009年來到這所大學(xué)，并在數(shù)周內(nèi)與Mirkin結(jié)成了搭檔，共同解決開發(fā)更好的膠質(zhì)母細胞瘤治療所面臨的難題。

Mirkin擁有一種對付這一致命癌癥的完美工具：球形核酸（SNAs）。SNAs是DNA和RNA的一種新型球形聚集形式，對人體無毒。 Mirkin于1996年在西北大學(xué)發(fā)明了它?？梢栽O(shè)計它的核酸序列匹配靶基因。

而Stegh擁有這一基因：在2007年，他和同事們確定了Bcl2Like12基因是在膠質(zhì)母細胞瘤中過度表達的基因之一，與膠質(zhì)母細胞瘤耐受常規(guī)治療有關(guān)。

Stegh 說：“我們的研究組正在致力揭示癌癥的秘密，更為重要的是，如何阻止它。膠質(zhì)母細胞瘤是一種極具挑戰(zhàn)性的癌癥，臨床中大多數(shù)的化療藥物都對其無效。在這項研究中我們所沉默的基因其美妙之處在于，它在治療耐受中發(fā)揮了許多不同的作用。除去這一基因應(yīng)該可以讓常規(guī)治療變得更有效?！?/SPAN>

基因調(diào)控技術(shù)的能力在于，如果科學(xué)家們獲得適當(dāng)?shù)墓ぞ撸涂梢怨艉椭委熞环N具有遺傳基礎(chǔ)的疾病。在過去的20年里由于人類基因組計劃和基因組學(xué)研究，生成了大量的遺傳靶點；但獲得適當(dāng)?shù)闹委熕幬锖瓦f送物質(zhì)一直是一個挑戰(zhàn)。

Stegh 說：“以RNA干擾為基礎(chǔ)的SNAs是一種全新的方法來思考癌癥治療。其中的一個問題是，我們擁有巨大的、在膠質(zhì)母細胞瘤中調(diào)控失常的基因清單，但我們絕對沒有辦法采用常規(guī)的藥物方法來靶向所有這些基因。我們認為納米材料可以發(fā)揮重要的作用，使得我們能夠在癌癥治療中實現(xiàn)個體化醫(yī)療的理念?！?/SPAN>

Stegh和Mirkin的藥物特異設(shè)計靶向癌細胞中的Bcl2Like12基因。這一納米結(jié)構(gòu)的球形形狀和核酸密度是關(guān)鍵。正常的線性核酸無法進入到細胞中，而這些球形的核酸能夠。小干擾RNA(siRNA)像一個外殼環(huán)繞著金屬納米顆粒；核酸高度定向，密集包裝，形成一個小球體（金屬納米核心的直徑只有13納米）。并可對RNA序列進行編程來沉默致病基因。

Mirkin 說：“膠質(zhì)母細胞瘤和許多其他疾病所帶來的問題實在太大，一個研究組根本無法應(yīng)對。這項工作強調(diào)了將來自不同領(lǐng)域的科學(xué)家以及工程師們集合到一起，應(yīng)對一個棘手的醫(yī)學(xué)問題所具有的力量?！?/SPAN>

Mirkin在1996年于西北大學(xué)首次開發(fā)出了這一納米結(jié)構(gòu)平臺，現(xiàn)在這一技術(shù)是一些經(jīng)FDA批準(zhǔn)的、強大商業(yè)化醫(yī)療診斷工具的基礎(chǔ)。新研究開發(fā)是首次實現(xiàn)將納米結(jié)構(gòu)注入到動物體內(nèi)，自然找到了它們在大腦中的靶標(biāo)，并能夠提供一種有效的治療負載藥物。

下一步，則是在臨床試驗中檢測這種治療。