心臟病發(fā)作期間及之后的血流停止與啟動會造成心臟細胞嚴重的損傷，降低它們發(fā)揮功能的能力，并有可能導致心臟細胞死亡。近期由天普大學醫(yī)學院的研究人員領導的一項研究，表明采用一種藥物有可能限制損傷的程度。在重演人類臨床狀況的小鼠實驗中，他們發(fā)現(xiàn)抑制一種叫做TNNI3K的心臟蛋白可以減少心臟病發(fā)作造成的損傷，保護心臟避免進一步受到傷害。相關論文發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

這些研究結果具有顯著的潛力轉換應用于臨床心臟病發(fā)作患者。新研究的主要作者Ronald Vagnozzi說：“很多時候，在實驗室環(huán)境中能做到的事情在患者之中無法做到。而我們感興趣的是真實世界的情況。”

與資深研究員、天普大學醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心臨床主任和教授Thomas L. Force博士，以及天普大學生物化學系、心血管研究中心和轉化醫(yī)學中心的Muniswamy Madesh博士展開協(xié)作，Vagnozzi通過模擬動脈堵塞誘導心臟病發(fā)作，然后給予一種TNNI3K抑制劑，在小鼠中構建出了真實世界臨床狀況。相比于未處理對照，處理小鼠的心臟功能隨后得到改善，此時Vagnozzi和同事們認識到TNNI3K抑制劑有可能為人類患者帶來重要的臨床利益。

Vagnozzi 說：“TNNI3K只存在于心臟中，從生物學和治療角度上講這非常的有趣。盡管還不是很清楚它的功能，TNNI3K適合成為一種潛在的心臟病治療靶點?！?SPAN lang=EN-US>

在心臟病發(fā)作后的數(shù)年里可能會形成心力衰竭，研究人員發(fā)現(xiàn)罹患心力衰竭的患者TNNI3K表達增高。為了探討這種表達增高的意義，他們對小鼠進行遺傳改造使之過量表達TNNI3K。并構建出了第二組TNNI3K敲除的基因工程小鼠。隨后他們檢測了這些小鼠對于心臟病發(fā)作的反應。

Vagnozzi和同事們發(fā)現(xiàn)TNNI3K促進了心臟病發(fā)作期間及之后缺血和再灌注造成的心臟組織損傷。TNNI3K在心臟細胞中過表達促進了一種線粒體活性分子：超氧化物生成，激活了響應細胞內(nèi)應激信號的酶：p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）。這些活動共同造成了線粒體功能受損和心臟細胞死亡，加重了缺血/再灌注損傷。而TNNI3K敲除的小鼠則情形相反——超氧化物生成及p38激活減少，心臟損傷受限。并且還觀察到心臟功能障礙和纖維化減輕。

接下來該研究小組與葛蘭素史克（GSK）制藥公司合作，鑒別了夠阻斷TNNI3K活性的化合物。在心臟病發(fā)作后采用這些化合物治療野生型小鼠生成了與TNNI3K敲除小鼠相似的效應。

新研究發(fā)現(xiàn)為開展大型動物研究以及開發(fā)能夠用于人類的TNNI3K抑制劑開啟了大門。據(jù)Force所說，這一研究小組正計劃推動一項大型動物研究，以確定這些藥物是否在小鼠以外的動物中有效，以及考慮對這些化合物進行藥理學和安全分析?！坝捎?SPAN lang=EN-US>TNNI3K只在心臟中表達，靶向它的藥物應該是相當安全的，”Force說。