所有類型的癌癥中一種最常見的突變基因就是p53基因。然而不幸的是這種基因很難用藥物直接靶向。

近期一個由Weill Cornell 醫(yī)學(xué)院Lewis Cantley博士等人領(lǐng)導(dǎo)的多機構(gòu)研究團隊發(fā)現(xiàn)了一個酶家族，對于p53遺傳突變的癌癥發(fā)生至關(guān)重要。利用新型藥物靶向這些酶，也許能阻止p53突變的癌癥生長，從而惠及大量的腫瘤患者，包括乳腺癌，卵巢癌，肺癌，大腸癌和腦瘤患者。

這一研究成果公布在11月7日的Cell雜志上，研究人員指出當(dāng)細胞丟失p53的時候，兩種細胞內(nèi)的酶：II型磷脂酰肌醇-5-磷酸- 4 -激酶α和β （II型 PIP激酶） 就成為了癌細胞生長所必不可少的元素，“超過一半的癌癥失去了p53這個基因，令這些癌癥肆無忌憚的生長?！?SPAN lang=EN-US>

研究人員發(fā)現(xiàn)， II型PIP激酶對于是正常細胞的生長并不重要，但是對于p53突變或丟失的細胞生長卻必不可少?？茖W(xué)家在動物實驗和人類癌細胞實驗室研究中發(fā)現(xiàn)，靶向這些分子能有效地關(guān)閉p53突變癌癥的增長。

雖然這項研究是在人類乳腺癌細胞中進行的，但研究人員相信II型PIP激酶抑制劑能阻斷與p53基因突變或缺失有關(guān)癌癥的生長。

“在正常人體細胞或小鼠中剔除II型PIP激酶基本上不會影響細胞的存活，這表明這些酶抑制劑毒性并不大，”文章通訊作者，Weill Cornell 醫(yī)學(xué)院Cantley博士說。

Cantley博士等人正在努力開發(fā)能關(guān)閉這些激酶的藥物，“研發(fā)II型PIP激酶抑制劑也許能逆轉(zhuǎn)p53突變的癌癥， ”他說。

關(guān)鍵關(guān)聯(lián)

Cantley博士是著名的細胞生物學(xué)家、生物化學(xué)家，他的主要貢獻是對PI-3激酶的酶的發(fā)現(xiàn)和研究，這對了解癌癥和糖尿病十分重要。2013年獲生命科學(xué)突破獎。

PI 3 -激酶（PI3K）與多種細胞功能有關(guān)，比如細胞生長和增殖，大多數(shù)癌癥是通過一個或多個機制激活PI3K。Cantley博士的發(fā)現(xiàn)有助于個性化癌癥療法的發(fā)展。

PI3K的活性在某些情況下與II型PIP激酶有關(guān)，因此在這項研究中，Cantley博士希望能理解這些酶的功能。研究人員知道乳腺癌的一個亞型能表達這些分子，由此他們在更具侵襲性的腫瘤：HER2陽性乳腺癌中尋找這些酶的作用。

結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)這種酶在具有健康p53的細胞中是沉默的，p53的關(guān)鍵作用之一就是“拯救”產(chǎn)生過量活性氧（ROS）的細胞，ROS是細胞增長過快的副產(chǎn)品。ROS引起的氧化應(yīng)激會破壞細胞結(jié)構(gòu)，因此p53努力減少受影響細胞內(nèi)的ROS ?！暗?，如果ROS水平超過了p53的處理能力，那么p53就會啟動第二個功能——殺死細胞， ” Cantley博士說。

“這就是為什么癌細胞需要剔除p53基因，如果p53基因突變或消失，那么細胞就能保持一個非常高的速度進行增長， ”他說，“然后ROS開始損傷基因，令癌癥更加具有侵襲性。 ”

II型PIP激酶是p53的備份救援系統(tǒng)，但它們只會在確保細胞不會死亡的基礎(chǔ)上減少ROS。 （過多的ROS也會殺死細胞）。

這也就是說癌細胞變得“依賴于這些激酶才能生長， ” Cantley說。