以色列特拉維夫大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)強(qiáng)有力的機(jī)制，可以阻止白血細(xì)胞胡作非為。

免疫系統(tǒng)是一把雙刃劍。雖然它的主要作用是對(duì)抗感染，但當(dāng)它過(guò)度活躍時(shí)會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏和自身免疫性疾病等問(wèn)題。例如，負(fù)責(zé)抗寄生蟲(chóng)的免疫系統(tǒng)部分是通過(guò)釋放稱作為嗜酸性粒細(xì)胞的白血細(xì)胞進(jìn)入到血液中來(lái)發(fā)揮作用。而嗜酸性粒細(xì)胞水平增高也可導(dǎo)致包括大多數(shù)形式哮喘在內(nèi)的過(guò)敏反應(yīng)、胃腸疾病、血液病以及癌癥。

現(xiàn)在，由特拉維夫大學(xué)Sackler醫(yī)學(xué)院臨床微生物學(xué)和免疫學(xué)系Ariel Munitz博士領(lǐng)導(dǎo)，研究生Netali Baruch Morgenstern和Dana Shik完成的一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制可在嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)入到血液肆虐之前推動(dòng)它們走向死亡。這一研究發(fā)現(xiàn)是科學(xué)界對(duì)免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的一次重大突破，提出了一些強(qiáng)有力的、針對(duì)哮喘等嗜酸性粒細(xì)胞疾病的新療法。

Munitz博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了一條重要的、殺死嗜酸性粒細(xì)胞的強(qiáng)有力信號(hào)通路，我們獲得的這一基礎(chǔ)知識(shí)或有一天會(huì)促成更大的成果以及治療?！?SPAN lang=EN-US>

這些研究結(jié)果在線發(fā)表在11月的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

身體內(nèi)的拔河比賽

健康人血液中的嗜酸性粒細(xì)胞水平相對(duì)較低，只占循環(huán)白血細(xì)胞的2-5%。但在嗜酸性粒細(xì)胞疾病中，一種叫做IL-5的信號(hào)蛋白會(huì)觸發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞從生成它們的骨髓中涌出，進(jìn)入到血液，并通過(guò)血液運(yùn)送到各個(gè)器官。近期研究人員以IL-5作為哮喘藥物的新靶點(diǎn)進(jìn)行了調(diào)查，其中一些哮喘藥物在臨床試驗(yàn)中已證實(shí)有效。

通過(guò)分析小鼠骨髓，研究人員發(fā)現(xiàn)IL-5引起的嗜酸性粒細(xì)胞擴(kuò)增實(shí)際是調(diào)控細(xì)胞生命周期的一個(gè)廣泛機(jī)制的組成部分。當(dāng)IL-5命令嗜酸性粒細(xì)胞擴(kuò)增和進(jìn)入血流之時(shí)，稱之為成對(duì)免疫球蛋白樣受體A(paired immunoglobulin-like receptor A, PIR-­A)的一種細(xì)胞受體，向嗜酸性粒細(xì)胞下達(dá)了死亡命令。因此嗜酸性粒細(xì)胞處在IL-5傳送的存活信號(hào)和PIR-A傳遞的死亡命令間持續(xù)的“拔河比賽”之中。

盡管PIR-A的死亡命令占優(yōu)勢(shì)，但它卻從未執(zhí)行。嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)了另一個(gè)與PIR-A非常相似，可抑制PIR-A作用的受體：PIR-B。為了讓PIR-A能夠執(zhí)行對(duì)細(xì)胞的死亡命令，必須要關(guān)閉PIR-B。

Munitz博士說(shuō)：“PIR-A總是在嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)育極早期就受到PIR-B的抑制，我們必須要除去細(xì)胞的PIR-B表達(dá)，才能看到PIR-A的強(qiáng)大效應(yīng)?！?SPAN lang=EN-US>

兩種新方法將疾病消滅于萌芽狀態(tài)

在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中確定這一機(jī)制后，研究人員證實(shí)它也在小鼠中起作用。如預(yù)期的那樣，它們發(fā)現(xiàn)身體內(nèi)沒(méi)有PIR-B的哮喘小鼠，極少有嗜酸性粒細(xì)胞擴(kuò)增進(jìn)入到血液和肺部，因此相比正常小鼠它們肺部的哮喘炎癥較少。不受PIR-B的阻礙，PIR-A似乎阻止了嗜酸性粒細(xì)胞達(dá)到機(jī)體的有害水平。由于人類嗜酸性粒細(xì)胞也表達(dá)PIR樣分子，有充分的理由相信相同的機(jī)制也在人體中發(fā)揮作用。

研究人員的這一工作除增進(jìn)了對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞的認(rèn)識(shí)，還為治療嗜酸性粒細(xì)胞紊亂開(kāi)辟了兩條新途徑。不用降低IL-5水平來(lái)試圖減少嗜酸性粒細(xì)胞擴(kuò)增，科學(xué)家們現(xiàn)在可以靶向PIR-A來(lái)增強(qiáng)它殺傷嗜酸性粒細(xì)胞的能力?；蛘?，他們也可以通過(guò)削弱PIR-B減少它對(duì)PIR-A的抑制。

研究人員已經(jīng)獲得了一些初期的證據(jù)表明，PIR-B抑制了驅(qū)動(dòng)細(xì)胞死亡的其他機(jī)制。鑒別它們是他們當(dāng)前研究的重點(diǎn)。