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Nature重要論文:鏟除超級(jí)耐藥菌

日期:2013-11-15 09:23:59

著名生物學(xué)教授Kim Lewis近期的一項(xiàng)研究工作,有望攻克當(dāng)前首要的一個(gè)公共健康威脅。在發(fā)表于1113日《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)開創(chuàng)性研究中,Lewis研究小組提出了治療和消滅抗甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA)的一種新方法。MRSA是一種強(qiáng)有力的細(xì)菌,它能夠?qū)股啬退幨沟盟偸穷I(lǐng)先研究人員一步。直到現(xiàn)在還是如此。

 

每年有100萬美國人感染這種所謂的“超級(jí)細(xì)菌”。MRSA的一個(gè)主要問題是造成如骨髓炎(骨感染)、心內(nèi)膜炎(心臟感染)等深層慢性感染,或感染植入醫(yī)療設(shè)備。一旦建立起這些感染,則通常無法治愈,即便是采用適當(dāng)?shù)目股刂委煛?SPAN lang=EN-US>

 

MRSA一類的細(xì)菌已進(jìn)化到可積極地抵抗某些抗生素,這引起了一些科學(xué)和醫(yī)療團(tuán)體的極大興趣。而Lewis懷疑細(xì)菌具有一種不同的適應(yīng)功能,或許是導(dǎo)致這些感染如此具有破壞性的真正罪魁禍?zhǔn)住?SPAN lang=EN-US>

 

新研究代表了十多年來,對(duì)所有病原體生成的一類特化細(xì)胞——即所謂的“存留細(xì)胞”(persister)開展的研究工作的最高點(diǎn)。Lewis說,這些細(xì)胞進(jìn)化是為了生存?!吧媸撬鼈兊奈ㄒ还δ?。它們不做任何別的事情?!?SPAN lang=EN-US>

 

Lewis和他的研究小組認(rèn)為,如果他們能夠殺死這些生存能手,或許能夠治愈慢性感染——甚至是那些多重抗生素耐藥細(xì)菌,例如MRSA。此外,論文的第一作者、Lewis實(shí)驗(yàn)室博士后研究員Brian Conlon說:“如果你能夠消滅存留細(xì)胞,則從根本上會(huì)有較少的機(jī)會(huì)形成耐藥?!?SPAN lang=EN-US>

 

因在這一領(lǐng)域的學(xué)術(shù)成就,Lewis2011年入選美國微生物科學(xué)院。他發(fā)現(xiàn)存留細(xì)胞是通過進(jìn)入到一種休眠狀態(tài)讓它們不受傳統(tǒng)抗生素的影響而達(dá)到獨(dú)特目的的。由于這些藥物是通過靶向活躍細(xì)胞功能來起作用,它們不能有效對(duì)抗根本不活躍的休眠存留細(xì)胞。由于這一原因,存留細(xì)胞對(duì)于成功的慢性感染和生物被膜至關(guān)重要,因?yàn)橐坏┲委熃Y(jié)束,它們?cè)俣扔X醒會(huì)使得感染重新建立。

 

在這項(xiàng)近期的研究中,Lewis研究小組發(fā)現(xiàn)一種叫做ADEP的藥物能夠有效喚醒這些休眠細(xì)胞,然后啟動(dòng)一種自毀機(jī)制。這種方法可完全消滅多種實(shí)驗(yàn)室條件下,尤其是慢性MRSA感染小鼠模型中的MRSA細(xì)胞。

 

Conlon指出,將ADEP與一種傳統(tǒng)的抗生素組合,使得研究小組能夠完全地消滅菌群且沒有留下任何的幸存者。

 

與采用所有其他抗生素一樣,活躍生長的細(xì)菌細(xì)胞將有可能對(duì)ADEP產(chǎn)生耐藥。但Lewis說:“形成ADEP耐藥的細(xì)胞變得非常衰弱?!逼渌膫鹘y(tǒng)藥物如利福平或利奈唑胺可以很好地對(duì)抗ADED耐藥細(xì)胞,提供的這種獨(dú)特雞尾酒不僅可以殺死存留細(xì)胞,還能夠消滅ADEP耐藥突變細(xì)菌。

 

該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊、紐約大學(xué)Langone醫(yī)學(xué)中心的Richard Novick博士說:“這項(xiàng)研究是Kim Lewis對(duì)于細(xì)菌存留細(xì)胞開創(chuàng)性工作的一個(gè)輝煌產(chǎn)物,在這個(gè)逐漸減少抗生素利用的時(shí)代它代表了高度的創(chuàng)造性精神?!?SPAN lang=EN-US>

 

Lewis研究小組相信除了采用ADEP靶向MRSA,將還有類似的化合物可用于治療其他的感染以及要通過根除劣種細(xì)胞群才能攻克的其他疾病模型,其中包括癌腫。他們已經(jīng)在對(duì)此進(jìn)行追蹤研究。