來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)等處的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了表皮生長因子受體（EGFR）的一個新亞型，證實其可提高癌細胞的侵襲力。這一研究成果在線發(fā)表在11月15日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。

文章的通訊作者是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院的李宗海（Zonghai Li）研究員，其長期致力于研制高效安全的抗腫瘤生物藥物（主要為抗體藥物、靶向給藥系統(tǒng)及免疫細胞治療）和開發(fā)腫瘤新治療靶標(biāo)。在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文六十多篇。

在過去的二十年里，腫瘤已被廣泛深入地研究。對基因、生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)研究的快速發(fā)展讓我們更加理解了細胞生長的主要規(guī)律。細胞增殖和凋亡之間不平衡的結(jié)果導(dǎo)致了腫瘤細胞的無限制生長，細胞膜受體和細胞膜相關(guān)信號傳導(dǎo)蛋白在其中起重要作用。

EGFR（erbB-1/HER1）是一種跨膜受體絡(luò)氨酸激酶，該區(qū)域的激活對于癌細胞增殖、生長的相關(guān)信號傳遞具有重要的意義。其作為人類癌癥中表達最廣泛的HER家族成員，在非小細胞肺癌，前列腺癌，乳癌，大腸癌，頭頸癌，胃癌，卵巢癌，和胰腺癌中都有表達。

研究證明EGFR活化引起復(fù)雜信號傳導(dǎo)反應(yīng)開始。在不同類型的實體瘤中，EGFR有增殖和過度表達，導(dǎo)致下游信號傳導(dǎo)失控而引起各種腫瘤的形成。由于EGFR在致瘤中的獨特作用，其已經(jīng)成為靶點新型抗癌藥物的研究熱點。

在這篇新文章中，研究人員報告稱發(fā)現(xiàn)了一個天然存在且廣泛表達的EGFR亞型，將之命名為EGFRvA，證實在EGFRvA中有一段富含絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）的肽替代了EGFR 的部分C-末端調(diào)控結(jié)構(gòu)域。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)EGFRvA的表達與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的組織病理學(xué)分級以及不良預(yù)后密切相關(guān)。

體內(nèi)外實驗表明，相比于EGFR異位表達EGFRvA能賦予癌細胞更高的侵襲能力。進一步的機制研究證實，EGFRvA可刺激STAT3表達，STAT3轉(zhuǎn)而上調(diào)HB-EGF。相應(yīng)地，HB-EGF在Y845位點上刺激EGFRvA磷酸化進而影響STAT3，由此生成了一個增強侵襲功能的正反饋環(huán)。研究人員證實，一種抑制的腫瘤抑制microRNA：miR-542-5p可以抑制EGFRvA的表達。

這些研究結(jié)果表明，這一新發(fā)現(xiàn)的EGFR亞型是一個重要的治療診斷學(xué)分子。