在兩種主要的HIV類(lèi)型中，只有HIV-1通常會(huì)在不接受治療的感染人群中引起艾滋病。一項(xiàng)發(fā)表在11月21日《免疫》（Immunity）雜志上的研究，揭示了HIV-1通過(guò)讓患者的免疫系統(tǒng)看不見(jiàn)它而逃避檢測(cè)的機(jī)制，與之相反HIV-2則可觸發(fā)患者體內(nèi)保護(hù)性的免疫反應(yīng)。了解HIV-1“隱身衣”的作用機(jī)制有可能促使開(kāi)發(fā)出有效的抗HIV-1疫苗。

研究的資深作者、法國(guó)居里研究所（Institut Curie ）的Nicolas Manel說(shuō)：“我們的研究第一次確切地揭示了免疫細(xì)胞檢測(cè)這一病毒，以及病毒利用它的一種蛋白調(diào)節(jié)隱蔽性和傳染力的機(jī)制。我們還顯示了如何修飾這一病毒能夠使得它很好地被識(shí)別，導(dǎo)致一種有益的免疫反應(yīng)。”

感染HIV-1和HIV-2的個(gè)體比只感染HIV-1的個(gè)體要好，表明抗HIV-2免疫反應(yīng)對(duì)抗了HIV-1的感染效應(yīng)。在過(guò)去的研究中尋找合理解釋之時(shí)，Manel和合作者們發(fā)現(xiàn)HIV-2，而非HIV-1，可以自然感染和激活在觸發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)中起重要作用的樹(shù)突狀細(xì)胞。然而直到現(xiàn)在，仍不清楚在樹(shù)突狀細(xì)胞中HIV是如何被檢測(cè)到的。

在這項(xiàng)新研究中，Manel和他的研究小組將焦點(diǎn)放在了衣殼——包裹病毒遺傳物質(zhì)的蛋白質(zhì)外殼上。通過(guò)突變HIV-1和HIV-2的衣殼，他們發(fā)現(xiàn)這些病毒蛋白控制了樹(shù)突狀細(xì)胞檢測(cè)病毒并激活免疫反應(yīng)的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，HIV-1的衣殼使得病毒能夠在正常情況下逃避樹(shù)突狀細(xì)胞的檢測(cè)。而當(dāng)他們突變HIV-1和HIV-2的衣殼時(shí)，樹(shù)突狀細(xì)胞生成了免疫反應(yīng)，而不會(huì)被病毒感染。這些細(xì)胞依賴(lài)于一種叫做GMP-AMP合酶(cGAS)的蛋白，在外源DNA整合到宿主基因組中去之前檢測(cè)細(xì)胞溶質(zhì)中的病毒DNA。

這些研究發(fā)現(xiàn)為研發(fā)出有效的抗HIV-1治療開(kāi)辟了新的途徑?！巴ㄟ^(guò)改變病毒的衣殼，我們可以對(duì)病毒進(jìn)行工程改造，使得它既能夠很好地被免疫系統(tǒng)識(shí)別，又喪失了感染細(xì)胞的能力。除了衣殼突變病毒，我們的結(jié)果還表明，激活樹(shù)突狀細(xì)胞中的cGAS信號(hào)通路能夠誘導(dǎo)抗HIV-1免疫?！?/SPAN>