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Nature子刊:抑癌基因成抗癌靶標(biāo)

日期:2013-12-09 09:17:30

Cdh1是著名的腫瘤抑制基因,日前有研究發(fā)現(xiàn),阻斷Cdh1蛋白可以抑制細(xì)胞生長(zhǎng),這一發(fā)現(xiàn)將有望用于治療癌癥。

 

Cdh1蛋白是APC/C復(fù)合體的一個(gè)亞基,與細(xì)胞分裂的調(diào)控有關(guān)。西班牙國(guó)立癌癥研究中心CNIOMarcos Malumbres和瓦倫西亞大學(xué)的Isabel Fariñas發(fā)現(xiàn),在小鼠體內(nèi)去除Cdh1蛋白,能夠阻止快速分裂細(xì)胞的增殖,文章于十二月四日發(fā)表在Nature Communications雜志上。這一研究有望幫助人們開(kāi)發(fā)治療癌癥的新藥物。

 

在此之前,Malumbres的研究團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn),APC/C復(fù)合體中的Cdc20失活,能夠阻止細(xì)胞分裂。一些制藥企業(yè)也在開(kāi)發(fā)與APC/C復(fù)合體有關(guān)的抑制劑。不過(guò)抑制APC/C復(fù)合體成員的策略,一直存在爭(zhēng)議。舉例來(lái)說(shuō),由于Cdh1被認(rèn)為是腫瘤抑制基因,人們擔(dān)心阻斷該蛋白可能會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。

 

Manuel Eguren在小鼠的胚胎發(fā)育過(guò)程中,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的祖細(xì)胞進(jìn)行研究,深入分析去除Cdh1,對(duì)快速分裂的細(xì)胞有何生物學(xué)影響。研究顯示,缺乏Cdh1會(huì)使細(xì)胞中的DNA受損,導(dǎo)致細(xì)胞死亡,從而改變神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育情況,例如引發(fā)腦積水(大腦中的異常液體累積)。

 

“長(zhǎng)期以來(lái),人們一直爭(zhēng)論APC/C抑制劑是否會(huì)引發(fā)副作用。而這項(xiàng)研究可以解決這一問(wèn)題,”Malumbres補(bǔ)充道:“我們?cè)诨铙w實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),去除APC/C的組成蛋白,會(huì)導(dǎo)致快速分裂的細(xì)胞死亡?!?/SPAN>

 

目前,研究團(tuán)隊(duì)希望利用上述結(jié)果,為特定類型的腫瘤提出治療方案。研究人員指出,由于這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)是大腦中的祖細(xì)胞,Cdh1抑制劑應(yīng)該能夠?qū)δz質(zhì)母細(xì)胞瘤起作用。此外,他們相信這種應(yīng)用也能夠擴(kuò)展到其他類型的腫瘤。

 

研究顯示,抑制Cdh1對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生的效果,并不會(huì)受到p53分子的影響,p53分子在多種不同類型的腫瘤中都發(fā)生了突變?!凹词鼓[瘤細(xì)胞發(fā)生了p53突變,抑制Cdh1依然能夠起到治療效果?!?/SPAN> Malumbres說(shuō)。