最新發(fā)布的2014年1月國際學(xué)術(shù)期刊《控釋雜志》（Journal of Controlled Release）發(fā)表了中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院生物醫(yī)學(xué)與健康工程研究所鄭海榮研究組的最新超聲給藥成果：脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物攜載化療藥物阿霉素在超聲激勵下對多藥耐藥型乳腺癌的逆轉(zhuǎn)作用及機制探討。

化療是治療腫瘤的重要手段，然而腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）是導(dǎo)致化療失敗的主要原因之一。P-糖蛋白(P-gp)在許多MDR腫瘤細胞膜表面過表達，將許多結(jié)構(gòu)和功能不同的抗癌藥物排出胞外，降低胞內(nèi)有效藥物濃度。因此，規(guī)避P-gp的作用是克服腫瘤細胞耐藥性的重要途徑。

醫(yī)學(xué)超聲近年來逐步從過去利用聲波散射特性的成像診斷功能為主，拓展到利用聲波力的特性的超聲給藥治療等具有重大潛力的新功能。載藥超聲微泡的出現(xiàn)，使得微泡在用于疾病診斷的同時，也可作為藥物載體用于疾病的治療。介導(dǎo)藥物或基因的靶向傳遞已經(jīng)成為一種新型的給藥方法。載藥微泡在受到低頻超聲輻照時，產(chǎn)生的超聲靶向微泡爆破（ultrasound targeted microbubble destruction, UTMD），不僅可以釋放微泡攜載的藥物，同時在此過程中產(chǎn)生的空化或機械效應(yīng)，可使臨近細胞產(chǎn)生瞬間可修復(fù)的細胞膜空隙，增加細胞膜通透性，從而增強藥物的細胞攝取。

利用這一特性，醫(yī)學(xué)超聲課題組鄧志婷、嚴飛、靳巧鋒等設(shè)計制備了超聲響應(yīng)性的脂質(zhì)體-微泡復(fù)合物攜載化療藥物阿霉素（DOX），研究其在聯(lián)合超聲的作用下逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的耐藥性，并探討了可能的作用機制。研究表明：載藥微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲可以增強阿霉素的細胞攝取，并且促進藥物快速進入細胞核、減少藥物的外排，從而增強了阿霉素對耐藥型乳腺癌細胞的殺傷活性。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)，載藥微泡復(fù)合物聯(lián)合超聲可以顯著提高耐藥細胞的氧自由基水平并降低P-糖蛋白的表達，從而增強耐藥細胞的DNA損傷水平及細胞凋亡。該研究對于發(fā)展新型超聲給藥及治療技術(shù)具有重要的學(xué)術(shù)與技術(shù)價值。

該研究得到國家自然基金委員會等項目的資助。