日前，Leeds大學(xué)首次將一個(gè)重要基因上的突變，與特定類型的肌病聯(lián)系起來(lái)，這一發(fā)現(xiàn)將能幫助醫(yī)生們進(jìn)行更準(zhǔn)確的診斷。文章發(fā)表在Nature 旗下的Nature Genetics雜志上。

線粒體肌病會(huì)引起肌無(wú)力、運(yùn)動(dòng)問(wèn)題和學(xué)習(xí)障礙等癥狀，在英國(guó)約有七萬(wàn)多人患有這類疾病。線粒體是為細(xì)胞提供能量的場(chǎng)所，能量需求很高的神經(jīng)細(xì)胞和肌細(xì)胞中，存在大量的線粒體。為了發(fā)揮正常功能，線粒體需要一定量的鈣離子。鈣離子水平過(guò)高或過(guò)低，都會(huì)使線粒體無(wú)法正常工作。

Dr Eamonn Sheridan的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)外顯子測(cè)序，在MICU1基因中鑒定了兩個(gè)與肌病有關(guān)的突變。MICU1基因所編碼的蛋白，對(duì)于線粒體的功能至關(guān)重要。這是人們首次將MICU1基因突變與肌病聯(lián)系起來(lái)，這一發(fā)現(xiàn)有助于更好的理解肌病病因。

線粒體的鈣離子攝取，對(duì)于細(xì)胞的生存和死亡非常關(guān)鍵。在正常生理?xiàng)l件下，鈣離子信號(hào)通路可以調(diào)節(jié)有氧代謝。而鈣離子過(guò)量，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。位于線粒體內(nèi)膜上的鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體，負(fù)責(zé)介導(dǎo)鈣離子的攝取，這一復(fù)合體包括兩個(gè)組分，選擇性鈣離子通道MCU及其調(diào)節(jié)子MICU1。

研究人員發(fā)現(xiàn)，MICU1基因發(fā)生突變，會(huì)減少其蛋白產(chǎn)量，從而導(dǎo)致線粒體中的鈣離子水平升高。這種情況不僅會(huì)使線粒體受傷，還會(huì)改變細(xì)胞質(zhì)中的鈣離子水平。

Leeds大學(xué)的Dr Sheridan說(shuō)：“在這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，臨床醫(yī)生將能夠?yàn)榛颊咦龀龈鼫?zhǔn)確的診斷，將疾病進(jìn)程更詳細(xì)的告知患者，以便患者及其家庭做出更好的決定。”

倫敦大學(xué)學(xué)院的Michael Duchen教授說(shuō)：“人們一直認(rèn)為，線粒體的鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)于調(diào)控細(xì)胞的能量供給很重要。鈣離子信號(hào)通路中的缺陷，與多種疾病有關(guān)。不過(guò)，這是首次將人類疾病與鈣離子通路中的基因缺陷直接關(guān)聯(lián)起來(lái)，這令我們非常興奮。”

這項(xiàng)研究為人們提供了肌病病因的寶貴線索，在此基礎(chǔ)上，人們可以進(jìn)一步明確疾病的發(fā)病機(jī)理，以便更好的進(jìn)行診斷和治療。