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揭示非編碼RNA促腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制

日期:2013-12-27 09:08:01

 

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授吳緬和梅一德研究組揭示了長(zhǎng)片段非編碼RNA通過(guò)調(diào)控腫瘤細(xì)胞瓦伯格效應(yīng)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制,相關(guān)研究成果125日在線發(fā)表于《細(xì)胞》子刊《分子細(xì)胞》上。

 

近年來(lái),長(zhǎng)片段非編碼RNA研究已成為生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。吳緬研究組的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),一個(gè)名為lincRNA-p21的長(zhǎng)片段非編碼RNA分子可以被低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α(一種重要的調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展的蛋白分子)誘導(dǎo)表達(dá)。正常情況下,HIF-1α和蛋白分子VHL結(jié)合,并被后者降解,使HIF-1α在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平不至于太高,從而抑制腫瘤的過(guò)快生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。但在低氧情況下,被誘導(dǎo)表達(dá)的lincRNA-p21分子通過(guò)分別結(jié)合HIF-1α和VHL,來(lái)阻止HIF-1α-VHL復(fù)合物的形成,從而抑制VHL對(duì)HIF-1α的降解,提高HIF-1α的蛋白水平,最終形成一個(gè)正反饋循環(huán),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的瓦伯格效應(yīng),使腫瘤發(fā)生惡變。

 

該論文第一作者博士生楊帆介紹說(shuō),更重要的是,他們通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn),證明了lincRNA-p21HIF-1α形成的正反饋循環(huán)確實(shí)促進(jìn)了腫瘤生長(zhǎng),表明lincRNA-p21作為一個(gè)癌基因在體內(nèi)發(fā)揮功能。該研究首次闡明了長(zhǎng)片段非編碼RNA在調(diào)控腫瘤細(xì)胞瓦伯格效應(yīng)中的重要作用,同時(shí)也說(shuō)明lincRNA-p21可以作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。