Science:繪制一張復(fù)雜疾病基因組圖譜
日期:2014-03-13 13:49:28
盡管研究人員已經(jīng)利用全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)確定了與人類(lèi)疾病相關(guān)的遺傳因素,但是要解釋這些數(shù)據(jù),還需要清楚的了解這些新的風(fēng)險(xiǎn)基因是如何被調(diào)控的。
近期Science雜志發(fā)布了最新研究成果,解析了人類(lèi)天然免疫系統(tǒng)中的遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò),并且也指出了這些信息如何能直接用于理解自身免疫疾病的遺傳學(xué)因素。
研究人員分析了樹(shù)突狀細(xì)胞接觸大腸桿菌和流感病毒等分子后的反應(yīng),解析與表達(dá)有關(guān)的遺傳突變?nèi)绾卧谶@些細(xì)胞中產(chǎn)生影響的。
關(guān)于人類(lèi)遺傳突變?nèi)绾斡绊憦?fù)雜疾病對(duì)環(huán)境刺激的應(yīng)答,至今科學(xué)家們知道的很少,在這篇文章中,研究人員識(shí)別出了121個(gè)常見(jiàn)的相關(guān)遺傳突變,涉及對(duì)大腸桿菌脂多糖,流感,或interferon-b (IFN-b)分子的應(yīng)答。由此揭示了關(guān)于免疫疾病易感性的一些相關(guān)信息。
另外一篇文章則收集了來(lái)自432位健康歐洲人的原代單核細(xì)胞,并用interferon-g (IFN-g),或者不同濃度的脂多糖進(jìn)行處理,從而繪制出了表達(dá)數(shù)量性狀遺傳位點(diǎn)(expression quantitative trait loci, eQTLs)圖譜。這些細(xì)胞中與表達(dá)有關(guān)的遺傳突變圖譜對(duì)于免疫功能性遺傳突變研究具有重要意義。
近期研究人員還發(fā)現(xiàn)了將病毒遺傳物質(zhì)切成碎片,并幫助抵抗細(xì)菌的一種酶的三維結(jié)構(gòu)。揭示這一人體“先天免疫系統(tǒng)”第一響應(yīng)者的結(jié)構(gòu),有可能促成新的策略對(duì)抗傳染原、前列腺及肥胖。
此外,免疫系統(tǒng)過(guò)激也與許多疾病有關(guān),如腸易激綜合癥和克羅恩病,甚至還會(huì)導(dǎo)致大腸癌。一項(xiàng)研究表明,含纖維的膳食還可以改變骨髓中的免疫細(xì)胞生成,幫助機(jī)體抵御哮喘。
研究人員將小鼠分為正常膳食、低纖維膳食和高纖維膳食三組,并對(duì)它們的糞便進(jìn)行分析。他們發(fā)現(xiàn),在喂食果膠的小鼠中,最能生產(chǎn)抗炎癥脂肪酸的細(xì)菌更為普遍,大約是低纖維膳食小鼠的兩倍。進(jìn)一步研究顯示,在高纖維膳食組的糞便和血液中,抗炎癥脂肪酸的含量都很高。