中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院生物醫(yī)藥與技術(shù)研究所抗體藥物研究中心阮慶國研究小組發(fā)現(xiàn)，微小RNA-21（miR-21）通過靶向抑癌基因Tipe2（腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)蛋白8-類似蛋白2）來調(diào)控T細(xì)胞凋亡。相關(guān)研究近日發(fā)表于自然集團所屬期刊《細(xì)胞死亡及疾病》。

據(jù)介紹，微小RNA（miRNA）是一類短鏈非編碼RNA（約22個核苷酸），可以與信使RNA（mRNA）中與其配對的互補序列結(jié)合，使mRNA發(fā)生降解或抑制蛋白翻譯，從而導(dǎo)致由mRNA編碼的蛋白質(zhì)減少。MiR-21是miRNA中的一員，在乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、胃癌和胰腺癌等多種實體腫瘤中明顯過量表達，在多種細(xì)胞類型中起抗凋亡作用，然而其分子機制仍不清楚。

為了探討核因子κB（NF-κB）和miR-21抑制細(xì)胞凋亡的分子機制，阮慶國研究小組對缺失Tipe2的T細(xì)胞的凋亡進行了分析，發(fā)現(xiàn)Tipe2缺陷型T細(xì)胞對凋亡不敏感，而Tipe2過表達可以誘導(dǎo)小鼠細(xì)胞的死亡。進一步研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB直接調(diào)控miR-21的表達，而Tipe2是miR-21的直接靶標(biāo)，miR-21可直接與Tipe2編碼區(qū)結(jié)合來調(diào)節(jié)Tipe2的表達。此外，在活化的T細(xì)胞中Tipe2的表達明顯下調(diào)，而miR-21的表達上調(diào)。因此，Tipe2作為一種“分子橋”把miR-21與細(xì)胞凋亡聯(lián)系起來，miR-21（至少部分）通過直接靶向腫瘤抑制基因Tipe2從而抑制T細(xì)胞的凋亡。

對入侵微生物進行有效的免疫應(yīng)答需要淋巴細(xì)胞的增殖擴增，但感染被控制后必須清除擴增的效應(yīng)細(xì)胞，以防止效應(yīng)細(xì)胞的過度反應(yīng)。另外，自身免疫性疾病，如1型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，均與自身反應(yīng)性T細(xì)胞相關(guān)，故機體需要利用相關(guān)凋亡機制來清除不再需要的效應(yīng)細(xì)胞或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。該研究結(jié)果揭示了NF-κB、miR-21和Tipe2三個因子調(diào)控T細(xì)胞凋亡的特異性通路，這將為開發(fā)調(diào)控細(xì)胞凋亡的新途徑提供理論依據(jù)。

該研究獲得深圳市新一代單抗藥物孔雀團隊和深圳市科創(chuàng)委基礎(chǔ)研究等項目資助。