通過研究小鼠和人類的血液、肝臟樣本，來自約翰霍普金斯大學(xué)兒童中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一個從前未曾想到的肝臟激素在2型糖尿病形成中起關(guān)鍵性的作用。在美國有近2600萬人受累于2型糖尿病，它是心臟病、中風(fēng)、腎病、神經(jīng)及眼損傷的一個主要原因。

發(fā)表在4月1日《細胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上的研究結(jié)果表明，已知調(diào)控青春期和生育的激素kisspeptin 1（K1）也減慢了胰島素生成，由此推動了2型糖尿病形成。

這些研究結(jié)果提供了研究人員在了解2型糖尿病起源方面一個缺失環(huán)節(jié)。兩種激素：胰高血糖素和胰島素必須同步作用維持健康的血糖水平。當(dāng)血糖水平下降時，胰高血糖素分泌導(dǎo)致肝臟釋放它的葡萄糖儲備進入到血流中。當(dāng)血糖水平升高時，胰島素拮抗胰高血糖素，通過將血糖運出血液，送至器官和組織作為燃料從而幫助機體降低血糖。

在2型糖尿病中，胰腺細胞分泌過少或根本不分泌胰島素，導(dǎo)致血糖危險性累積。罹患2型糖尿病和前期糖尿病的人甚至在胰島素存在以及機體不需要更多葡萄糖的情況下，具有異常高水平的胰高血糖素。

長期以來研究人員都想知道，異常的胰高血糖素水平是否以某種方式影響了胰腺的胰島素分泌細胞。流行的觀點認(rèn)為，暴露于長期升高的胰高血糖素和血糖水平下逐漸地?fù)p害了胰腺，過度勞累的β細胞慢慢減少了胰島素輸出直到它們停止生成胰島素。

然而，新研究結(jié)果表明胰腺細胞不僅疲累，它們的功能還直接受到了K1的抑制。具體說來，研究人員發(fā)現(xiàn)在高水平胰高血糖素的刺激下，肝臟將K1釋放到血液中。隨后K1導(dǎo)向胰腺β細胞，抑制了胰島素分泌。

首席研究員、約翰霍普金斯大學(xué)兒童中心內(nèi)分泌學(xué)家和代謝專家Mehboob Hussain博士說：“我們的結(jié)果表明，胰高血糖素發(fā)出命令，K1執(zhí)行命令，并且在這一過程中它似乎是2型糖尿病中胰島素分泌下降的原因。

Hussain說：“僅胰高血糖素和胰島素實際上沒有任何的意義。過去一直漏掉了一樣?xùn)|西，我們認(rèn)為kisspeptin 1是一個極好的候選因子填補遺漏那部分。我們的所有研究結(jié)果都指向這一方向。”

在一組實驗中，研究人員通過喂給高熱量食物喂肥了一組小鼠。不出所料，小鼠形成了糖尿病，它們血液中的胰島素生成下降，K1水平直線上升。當(dāng)研究人員采用化學(xué)方法改變糖尿病小鼠的肝臟使得它們無法生成K1時，動物的胰島素水平恢復(fù)至健康范圍。接下來，研究人員操控小鼠的胰腺細胞缺失K1受體。這些小鼠甚至在盡情享用高脂食物時，仍維持了健康的胰島素生成和血糖水平。換句話說， K1受體缺失使得這些動物的胰島素分泌細胞不受K1的影響。

并且，研究人員發(fā)現(xiàn)在來自2型糖尿病患者的血液和肝臟樣本中K1水平明顯升高。此外，當(dāng)研究人員將小鼠胰腺細胞暴露于來自于2型糖尿病患者的富含K1的血漿中時，這些細胞的胰島素生成下降。

該研究小組表示，確定K1為糖尿病的一個關(guān)鍵因子為我們提供了一種可能的新治療靶點，可促使開發(fā)出一些藥物來恢復(fù)胰島素分泌細胞的功能。當(dāng)前，糖尿病治療是通過注射合成胰島素來維持血糖水平。而恢復(fù)天然胰島素生成理論上可以治愈糖尿病，而不僅僅是緩解它的癥狀。

該研究小組稱，已經(jīng)鑒別出了一種激素樣的物質(zhì)可阻斷小鼠胰腺細胞中的K1受體。研究人員接下來將研究這種受體阻斷劑能否修復(fù)人類胰腺細胞的功能。

Hussain說，鑒別出K1也具有進化上的意義，其或許可以解釋為什么糖尿病是一種跨物種的古老常見病。Hussain和同事們認(rèn)為K1有可能進化至發(fā)揮胰島素削弱作用，阻止戰(zhàn)斗或逃跑情況下血糖的急劇下降。

Hussain 說：“當(dāng)動物進入戰(zhàn)斗狀態(tài)或是試圖逃離捕食者時糖為其提供關(guān)鍵的燃料。餐后高水平的胰島素可導(dǎo)致血糖降至低危水平，使得動物變得虛弱、易受損傷。因此，我們認(rèn)為K1是在那樣的生死情況下阻止胰島素降糖效應(yīng)的一種防御機制。”

2型糖尿病與高脂和高糖飲食及久坐不動的生活方式密切相關(guān)，是糖尿病的主要形式，導(dǎo)致了超過90%的糖尿病病例。2型糖尿病過去大多見于中老年人，而現(xiàn)在肥胖率不斷增高推動了這一疾病在年輕人和孩子中日益普遍。