來(lái)自La Jolla過(guò)敏與免疫學(xué)研究所的研究人員及其合作者取得了一項(xiàng)重要的研究發(fā)現(xiàn)，為癌癥免疫治療景觀圖添加了一個(gè)新的藥物靶點(diǎn)。相關(guān)工作發(fā)表在4月6日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。

這一研究具有特別重要的意義，它揭示出了阻斷免疫抑制檢查點(diǎn)受體CTLA-4功能的一條新途經(jīng)。由于其具有抗癌潛力，制藥界和一些研究團(tuán)體對(duì)CTLA-4抱有極大的興趣。目前已有一種阻斷CTLA-4的抗體用于治療晚期黑色素瘤。

St. Jude兒童研究醫(yī)院免疫學(xué)系副主任Dario Vignali博士說(shuō)：“這些重要的觀察結(jié)果提供了有關(guān)CTLA-4作用機(jī)制的一些新認(rèn)識(shí)，并有可能提供了一種新型的抗癌治療方法。”

La Jolla研究所所長(zhǎng)及首席科學(xué)官Mitchell Kronenberg博士稱這一研究發(fā)現(xiàn)是“極其重要的進(jìn)展，演示了一種提高免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞腫瘤能力的新方法。這提供了另一個(gè)例子證實(shí)提高免疫系統(tǒng)的潛力可作為抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)中一種新型的、強(qiáng)有力的工具。”

在這項(xiàng)研究中，La Jolla研究所科學(xué)事務(wù)主任Amnon Altman和他的研究小組證實(shí)，激酶PKC-η與免疫細(xì)胞受體CTLA-4之間過(guò)去已知的、關(guān)鍵性相互作用，對(duì)于調(diào)節(jié)T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）的免疫抑制功能至關(guān)重要。Tregs是T淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群，然而不同于大多數(shù)的T細(xì)胞，它們抑制免疫系統(tǒng)。這種活性是健康免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組件，它對(duì)導(dǎo)致自身免疫疾病和其他炎癥疾病的過(guò)度的、潛在有害的免疫反應(yīng)起緩沖作用；然而，另一方面，Tregs可以造成一些不良效應(yīng)，抑制對(duì)抗癌癥的有益免疫攻擊。

CTLA-4定位在調(diào)節(jié)T細(xì)胞表面，在免疫抑制中起重要作用。Altman說(shuō)：“PKC-η與CTLA-4發(fā)生物理結(jié)合對(duì)于調(diào)節(jié)T細(xì)胞啟動(dòng)某些抑制功能至關(guān)重要。”

Altman和同事們證實(shí)，PKC-η酶結(jié)合CTLA-4是小鼠中調(diào)節(jié)T細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)的必要條件。此外，通過(guò)在特殊喂養(yǎng)的小鼠中除去PKC-η酶，該研究小組還證實(shí)缺失該酶的調(diào)節(jié)T細(xì)胞無(wú)法抑制免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。

并且，研究小組發(fā)現(xiàn)盡管缺失PKC-η酶的調(diào)節(jié)T細(xì)胞無(wú)法抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，這些細(xì)胞保留了在炎性腸病小鼠模型中抑制自身免疫性疾病的能力。Altman 說(shuō)：“這意味著你或許可以建立一種療法在不提高自身免疫疾病易感性的條件下促成更有效的抗癌免疫反應(yīng)。這相當(dāng)具有誘惑力，因?yàn)樗馕吨饔脵C(jī)制將更加特異地針對(duì)腫瘤，而不會(huì)啟動(dòng)可觸發(fā)自身免疫疾病的全身免疫反應(yīng)。”

Altman解釋說(shuō)，這一結(jié)果或許是因?yàn)檎{(diào)節(jié)T細(xì)胞利用了各種機(jī)制來(lái)抑制不同免疫反應(yīng)。“至少調(diào)節(jié)T細(xì)胞利用來(lái)抑制自身免疫的某些機(jī)制似乎并不依賴于PKC-η和CTLA-4之間的結(jié)合，因此它們主要是在缺失PKC-η酶的調(diào)節(jié)T細(xì)胞中起作用。我們發(fā)現(xiàn)的涉及到調(diào)節(jié)T細(xì)胞和其他重要免疫系統(tǒng)細(xì)胞物理接觸的這一機(jī)制，有可能在自身免疫信號(hào)通路中不太重要。”

Altman說(shuō)，下一步他在其他的自身免疫疾病和癌癥模型中測(cè)試PKC-η酶的影響，從而更好地了解其調(diào)控調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能的機(jī)制。