來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心的科學(xué)家們?cè)谛∈髮?shí)驗(yàn)中鑒別出了參與調(diào)控免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的一種酶，其有可能是治療哮喘以及增強(qiáng)某些癌癥治療效應(yīng)的一個(gè)有用的靶點(diǎn)。

在發(fā)表于4月6日《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上的研究論文中，研究人員證實(shí)缺失SKG1酶的小鼠能夠抵抗塵螨誘導(dǎo)的哮喘。而失去SKG1酶的黑色素瘤小鼠會(huì)形成少得多的肺腫瘤，比攜帶SKG1小鼠的腫瘤少一半。

“如果我們能夠開(kāi)發(fā)出一種阻斷SKG1酶的藥物，模擬SKG1缺失時(shí)發(fā)生的情況，我們將不僅能夠獲得一種抑制哮喘的治療方法，還將促成一種能與其他實(shí)驗(yàn)治療聯(lián)合使用、幫助免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的藥物，”約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心腫瘤學(xué)教授Jonathan D. Powell博士說(shuō)。

SKG1阻斷化合物的這種不同尋常的雙重潛力源自這種酶在與T細(xì)胞相關(guān)的一個(gè)關(guān)鍵信號(hào)通路中起作用，T細(xì)胞可充當(dāng)免疫系統(tǒng)的“將軍”指導(dǎo)免疫系統(tǒng)運(yùn)作，也可充當(dāng)“士兵”尋找和破壞外源細(xì)胞。

Powell和同事們決定對(duì)SKG1展開(kāi)調(diào)查，是因?yàn)樗刂?/span>mTOR蛋白信號(hào)通路起作用，mTOR是他們以往研究工作的焦點(diǎn)。mTOR信號(hào)通路幫助了T細(xì)胞解譯環(huán)境信號(hào)，促使這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺?/span>T細(xì)胞類型。

作為這一信號(hào)通路的組成部分，SKG1減少了γ-干擾素信號(hào)蛋白生成。當(dāng)SKG1失活時(shí)，T細(xì)胞干擾素γ生成量增高，似乎有利于對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。

Powell說(shuō)，聯(lián)合使用SKG1阻斷藥物和其他的癌癥免疫療法可作為一種增強(qiáng)藥物療法提高它們的效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)性癌癥免疫療法，包括疫苗和所謂的檢測(cè)點(diǎn)阻斷抑制劑是近年的研究熱點(diǎn)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，SKG1促進(jìn)了Th2細(xì)胞生成，在哮喘和其他的過(guò)敏癥中Th2細(xì)胞會(huì)過(guò)度活化。找到一種能夠關(guān)閉SKG1的藥物或許能夠幫助阻斷引起哮喘和其他過(guò)敏性反應(yīng)的炎癥。

Powell說(shuō)，通過(guò)解開(kāi)SKG1不同的效應(yīng)，他的研究小組已經(jīng)在開(kāi)展研究工作微調(diào)患者的免疫反應(yīng)。“我們沒(méi)有抑制或刺激免疫系統(tǒng)，我們正在調(diào)節(jié)它。我們正在調(diào)控它去做我們想它做的事情。”