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Science:移植神經(jīng)細(xì)胞命運(yùn)決定因子

日期:2014-04-16 09:11:23

 

發(fā)表在411日《科學(xué)》(Science)雜志上的一篇綜述將焦點(diǎn)放在了近期的中間神經(jīng)元移植工作上。來自加州大學(xué)舊金山分校的作者們提出,只有起源于內(nèi)側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起的中間神經(jīng)元能夠遷移到大腦皮質(zhì)。且移植神經(jīng)元的命運(yùn)最終并不是很取決于新宿主環(huán)境的影響,而是更多地受到供體胚胎內(nèi)在程序的影響。

 

腦組織中的神經(jīng)細(xì)胞在功能上可分為興奮性主細(xì)胞(principal cell)和中間神經(jīng)元(interneuron)兩類。主細(xì)胞合成和釋放谷氨酸、整合多元性突觸傳入并將神經(jīng)編碼傳遞到下一級(jí)神經(jīng)元或遠(yuǎn)隔部位的效應(yīng)器細(xì)胞如肌肉和腺體。同一腦部位的興奮性主細(xì)胞通常具有近乎相同或相似的形態(tài)結(jié)構(gòu)、電生理學(xué)性質(zhì)以及突觸傳入和傳出。

 

中間神經(jīng)元指的是那些胞體位于興奮性主細(xì)胞周圍、軸突分布局限于單一腦區(qū)、在功能上對(duì)主細(xì)胞的興奮性起調(diào)控作用的神經(jīng)細(xì)胞。與那些在形態(tài)和電生理學(xué)性質(zhì)相對(duì)均一的興奮性主細(xì)胞相比,中間神經(jīng)元極為豐富多彩。即使在同一腦區(qū),中間神經(jīng)元在其分布、形態(tài)、分子標(biāo)志、電生理學(xué)特征、對(duì)興奮性主細(xì)胞的投射等方面也存在明顯差異,被稱之為中間神經(jīng)元多樣性。

 

Science文章中,作者指出中間神經(jīng)元產(chǎn)生于外側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起(LGE)和內(nèi)側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起(MGE)。中間神經(jīng)元可通過相當(dāng)長(zhǎng)距離的遷移到達(dá)并定位在大腦皮質(zhì)。一旦它們到達(dá)那里,它們會(huì)偏向于擴(kuò)展局部連接。研究人員發(fā)現(xiàn)只有來自MGE的中間神經(jīng)元才能夠完成長(zhǎng)距離的遷移旅程。當(dāng)將LGE神經(jīng)元移植到出生后宿主大腦中仍然緊密地?cái)D成一團(tuán),而來自MGE的神經(jīng)元?jiǎng)t散布于整個(gè)皮質(zhì)。

 

更重要的是,人們證實(shí)移植中間神經(jīng)元密切遵循細(xì)胞內(nèi)在的程序,而并不依賴于宿主特異性的信號(hào)來控制它們的生存和分化。普遍流行的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子生死競(jìng)爭(zhēng)觀點(diǎn)在此處影響甚小。在從它們的起源地遷移到發(fā)育大腦后,年輕的中間神經(jīng)元到達(dá)皮質(zhì),分化為各種抑制性神經(jīng)元細(xì)胞類型。大約三分之二的這些細(xì)胞會(huì)在皮質(zhì)中生存下來形成局部抑制性回路。胚胎程序引導(dǎo)了中間神經(jīng)元遷移、存活以及回路集成。

 

最后作者們指出,皮質(zhì)中間神經(jīng)元是一種異質(zhì)細(xì)胞群,當(dāng)前對(duì)于不同神經(jīng)元亞型在神經(jīng)回路中的作用機(jī)制仍知之甚少。迄今為止,一些移植研究利用的是包含大量中間神經(jīng)元混合物的供體細(xì)胞群。隨著人們更深入地了解中間神經(jīng)元多樣性的潛在機(jī)制,或許可以選擇或生成只包含特異細(xì)胞亞型的供體細(xì)胞群。