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Cell子刊:iPS構(gòu)建功能性人造表皮

日期:2014-04-28 15:38:31

 

倫敦國(guó)王學(xué)院和舊金山SFVAMC的研究團(tuán)隊(duì)利用人類的多能干細(xì)胞,首次成功培育了人造表皮(皮膚的最外層),文章于四月二十四日發(fā)表在Stem Cell Reports雜志上。這種人造表皮擁有功能性的滲透屏障,與真實(shí)表皮非常類似,為制藥業(yè)和化妝品行業(yè)提供了一種低成本的理想實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,還可以幫助人們開(kāi)發(fā)治療皮膚疾病的新藥物。

 

表皮是人類皮膚的最外層,在機(jī)體和外部環(huán)境之間形成了一個(gè)保護(hù)性的界面,阻止水分流失和細(xì)菌、毒性物質(zhì)進(jìn)入。許多臨床上的皮膚病都與角質(zhì)化和表皮屏障中的缺陷有關(guān)。不過(guò),要對(duì)表皮屏障的進(jìn)行功能研究,還缺乏合適的體外模型。在此之前,人們通過(guò)組織工程技術(shù)構(gòu)建過(guò)人造表皮,但這種表皮缺乏功能性的屏障,對(duì)于藥物測(cè)試來(lái)說(shuō)并不理想。

 

現(xiàn)在,研究人員利用人類的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSC)和胚胎干細(xì)胞生成了角質(zhì)細(xì)胞(keratinocyte),人類皮膚的最外層主要由角質(zhì)細(xì)胞組成。研究顯示,這些發(fā)現(xiàn)人工誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞與原代角質(zhì)細(xì)胞非常相似。隨后,他們將來(lái)自胚胎干細(xì)胞和iPSC的角質(zhì)細(xì)胞暴露在特殊的環(huán)境下培養(yǎng),以構(gòu)建的3D人造表皮。這些細(xì)胞的培養(yǎng)環(huán)境具有特定的濕度梯度,可以幫助它們形成功能性的滲透屏障。這種保護(hù)性屏障可以避免水分喪失,阻擋化合物、毒素和細(xì)菌的入侵。

 

研究顯示,這些來(lái)自iPSC和胚胎干細(xì)胞的人造表皮,與正常人類皮膚的最外層并沒(méi)有明顯的結(jié)構(gòu)或功能差異。

 

SFVAMC團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)頭人Dr Theodora Mauro說(shuō):“在某些疾病中,特定的基因突變使表皮屏障出現(xiàn)缺陷,例如魚鱗?。?/span>ichthyosis)或者過(guò)敏性皮膚炎。而我們的技術(shù)可以幫助人們對(duì)這類疾病進(jìn)行研究。此外,人造表皮模型還可以用于研究表皮屏障的正常發(fā)育機(jī)制,以及皮膚屏障受損的致病過(guò)程。在此基礎(chǔ)上,人們可以想辦法對(duì)這種屏障進(jìn)行修復(fù)。”

 

倫敦國(guó)王學(xué)院團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)頭人Dr Dusko Ilic說(shuō):“我們的新方法可以用來(lái)大量生產(chǎn)人造表皮,并將其應(yīng)用到藥物和化妝品的測(cè)試中去。這項(xiàng)研究向人們展示,使用不同干細(xì)胞可以生成不同類型的表皮,為皮膚病患者量身定做疾病模型。在此基礎(chǔ)上,研究者們可以鑒定不同人群對(duì)皮膚疾病的敏感性。”