核纖層蛋白出現缺陷會導致細胞核畸形，改變染色質的組織結構，與癌癥、核纖層蛋白病、以及早老癥HGPS有關。現在劍橋大學的科學家們找到了一個化合物，能夠顯著改善上述缺陷，文章發(fā)表在本期的Science雜志上。

這項研究不僅為人們提供了一個治療早老癥HGPS的新途徑，還可以幫助人們對抗癌癥和一些遺傳疾病，甚至緩解正常衰老導致的健康問題。

目前世界上約有150人患有HGPS，這是一種基因突變引起的非遺傳性疾病。患有這種疾病的兒童會出現脫發(fā)、樣子變老等衰老癥狀，患上脆骨癥、中風、心臟病等衰老相關疾病?；純和ǔＴ诹鶄€月時就可以被確診，一般到十幾歲就會夭折。

正常細胞的細胞核是圓形的，但HGPS患者的細胞核出現了顯著的畸形?？茖W家們認為，畸形的細胞核令細胞更為脆弱，進而引發(fā)HGPS相關的各種癥狀。

在細胞核的構建中，Lamin A和Lamin C蛋白具有至關重要的“腳手架”功能。此前人們發(fā)現，HGPS患者出現了相應的基因突變，使這些蛋白無法正確塑造細胞核的形狀。

劍橋大學的科學家們深入研究了HGPS患者的細胞，并在文獻中篩選了一些可能影響細胞核構架的化合物。隨后，他們在體外培養(yǎng)的細胞中對這些化合物進行了測試。

他們發(fā)現，有一種化合物（改進后被稱為Remodelin）能夠有效改善受損的細胞核，使它們恢復正常形狀。研究顯示，Remodelin可以使細胞變得健康，令細胞的生長和分裂更加正常。

于是，研究人員開始解析這種化合物的工作機制。文章的第一作者Dr Delphine Larrieu介紹道，“絕大多數藥物是通過與細胞中的某種物質結合來起作用。我們給Remodelin添加了一個化學‘掛鉤’，并將其與細胞裂解物共同孵育，以便檢測與之結合的物質。”

研究顯示，Remodelin能夠與蛋白NAT10結合，人們此前并沒有將這種蛋白與衰老或HPGS關聯(lián)起來。“進一步研究顯示，Remodelin通過抑制NAT10起作用，”她說。

在此之前，還沒有藥物能夠真正治療HGPS，現有藥物只能部分改善一些癥狀，無法延長患者的生命。鑒于Remodelin擁有獨特的作用機制，它將非常有希望治療這種疾病。文章的資深作者Steve Jackson教授說：“Remodelin不僅能夠改善細胞缺陷，還能降低細胞中的高水平DNA損傷，而高水平的DNA損傷被認為是過早衰老的原因。這是首個有此功效的分子，我們對此特別興奮。”

雖然HGPS非常罕見，但它與正常衰老有一些共同的特征，因此這項研究可以增進人們對正常衰老的理解。目前，研究人員正在HGPS動物模型中對Remodelin進行測試，他們希望能夠盡早使其進入臨床。