來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了一種罕見的頜骨腫瘤：成釉細(xì)胞瘤（ameloblastoma）的潛在突變。

在發(fā)表于5月25日《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上的研究論文中，研究人員確定了兩種基因發(fā)生突變與80%的成釉細(xì)胞瘤病例有關(guān)。當(dāng)前美國(guó)食品和藥物管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了一些藥物用于治療由這些突變引起的其他癌癥。現(xiàn)在，論文的作者正在尋求資金利用其中的一種藥物展開成釉細(xì)胞瘤初步治療研究。

每年在美國(guó)醫(yī)生大約會(huì)確診300-600例成釉細(xì)胞瘤病例。藥物或放射療法均不能成功地根除癌癥，使得手術(shù)成為唯一的治療選擇。盡管被視作是良性的腫瘤，外科醫(yī)生必須要切除掉生長(zhǎng)物周圍大量的邊緣組織以確保疾病不再?gòu)?fù)發(fā)。由于手術(shù)要除去部分下頜以及動(dòng)脈和面神經(jīng)，患者需要接受廣泛的整形外科手術(shù)及修復(fù)才能重獲微笑和咀嚼能力。

斯坦福大學(xué)醫(yī)院病理學(xué)住院醫(yī)生Andrew McClary博士說：“他們需要接受相當(dāng)可怕的毀容手術(shù)?；颊咄鶗?huì)失去大部分的下頜。”

尋找潛在的突變

McClary第一次對(duì)這種罕見的疾病感興趣是在他檢測(cè)一名患者的腫瘤切片之時(shí)。他常常利用一種記憶方法通過將疾病的名字與致病基因突變聯(lián)系起來記住它。但他發(fā)現(xiàn)成釉細(xì)胞瘤沒有已知的基因異常。

為了尋找導(dǎo)致這些腫瘤的潛在突變，McClary與加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)、Cleveland診所和俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)的同事們合作收集了一些腫瘤樣本。由于疾病非常的罕見，他們只有顯微鏡研究而非遺傳研究保存的少量年代較久的組織。

幸運(yùn)的是，研究人員仍然對(duì)mRNA進(jìn)行了測(cè)序。隨后研究人員著手從事了McClary稱之為“釣魚盤查”的工作，找到了攜帶有致瘤突變的mRNAs。

通過測(cè)序兩個(gè)成釉細(xì)胞瘤樣本中所有的mRNAs，他們鑒別出了兩種攜帶這些突變的基因SMO和BRAF，它們與生長(zhǎng)和發(fā)育相關(guān)。隨后他們?cè)诹硗獾慕M織樣本中對(duì)這些基因進(jìn)行了測(cè)序證實(shí)它們存在于其他的成釉細(xì)胞瘤中。SMO突變最常見于上頜，而BRAF突變主要發(fā)現(xiàn)在下頜。

研究的資深作者、斯坦福大學(xué)病理學(xué)副教授Robert West說：“這些基因?qū)τ趥魉蜕L(zhǎng)和發(fā)育信號(hào)，尤其是對(duì)發(fā)育器官至關(guān)重要。人們?nèi)找婷黠@地認(rèn)識(shí)到它們往往在一些癌癥中發(fā)生突變。”

可能的治療方法

最有前景的是，研究人員發(fā)現(xiàn)一些藥物已獲得FDA批準(zhǔn)用于相同發(fā)育信號(hào)通路存在突變的癌癥。一種叫做vemurafenib的藥物對(duì)包含BRAF突變的成釉細(xì)胞瘤細(xì)胞培養(yǎng)物具有毒性作用。研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種叫做三氧化二砷（arsenic trioxide，獲得批準(zhǔn)的抗白血病藥物）的化合物能夠有效地阻斷突變SMO蛋白。

在未來的研究工作中，研究人員計(jì)劃進(jìn)行更多的釣魚盤查，在其他類型的頜骨腫瘤、囊腫和病變中尋找這些突變。

這項(xiàng)工作也可能對(duì)未來的牙齒發(fā)育研究具有重要的意義。研究人員說，如果當(dāng)這些特異的基因累積突變時(shí)會(huì)引起不受抑制的生長(zhǎng)，那么它們有可能在胚胎的牙齒形成中也發(fā)揮了重要的作用。