目前，比利時VIB研究所和根特大學(xué)（UGent）的研究人員，解開了壞死性凋亡（necroptosis）的分子機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Cell Reports》雜志。

傳統(tǒng)上，細(xì)胞死亡分為凋亡和壞死兩類，而近年來越來越多的研究表明，壞死性凋亡是一種不同于凋亡和壞死的新型細(xì)胞死亡途徑，在許多疾病模型中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，從病毒感染和聽覺神經(jīng)細(xì)胞減少，到多發(fā)性硬化癥、急性心衰和器官移植并發(fā)癥。詳細(xì)了解細(xì)胞死亡的過程，可讓我們能夠有針對性地尋找新藥物。

VIB/UGent的Peter Vandenabeele稱：“長期以來，壞死性凋亡的分子機(jī)制一直都是個謎。細(xì)胞會破裂，但是它們究竟如何做到的，仍不清楚?，F(xiàn)在，我們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞可激活在膜上鉆孔的造孔分子。這項基礎(chǔ)研究，為許多慢性和急性炎癥和退行性疾病（在這些疾病中，壞死性凋亡需要被阻斷），提供了全新的觀點。同時，它對以受控方式刺激壞死性凋亡也非常有用，例如為了規(guī)避癌細(xì)胞對化療的耐藥性，或恢復(fù)癌細(xì)胞對細(xì)胞死亡的敏感性。”

細(xì)胞死亡導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)

許多疾病都與死亡細(xì)胞有關(guān)。這就是為什么“了解細(xì)胞死亡過程對于尋找新藥物必不可少”。Peter Vandenabeele有多年研究細(xì)胞死亡的專業(yè)知識，包括“壞死性凋亡”。在這些類型的細(xì)胞死亡中，細(xì)胞會破裂，細(xì)胞內(nèi)容物被釋放。這會引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。

之前有研究表明，壞死性凋亡發(fā)生時伴有多種疾病，包括病毒感染、感染性休克、視網(wǎng)膜脫離、聽覺神經(jīng)細(xì)胞損失、多發(fā)性硬化癥、急性心臟衰竭、中風(fēng)、腎功能衰竭和器官移植并發(fā)癥。當(dāng)四肢和器官的血液循環(huán)不良、氧氣不足時（例如動脈粥狀硬化或2型糖尿?。矔l(fā)生壞死性凋亡。

一種新的治療策略：阻礙成孔

Yves Dondelinger和Peter Vandenabeele發(fā)現(xiàn)，壞死性凋亡期間的細(xì)胞破裂，與孔洞（由MLKL蛋白質(zhì)構(gòu)成）的形成配對。這些MLKL孔是在細(xì)胞表面形成的，會造成細(xì)胞吸收過多的水。因此，細(xì)胞最終會破裂。如果我們詳細(xì)了解MLKL蛋白如何產(chǎn)生孔洞，就可能開發(fā)出某些藥物，通過阻礙或暫時阻斷這個過程，控制或容忍細(xì)胞的死亡。