Nature:可治療2型糖尿病的抑制劑化合物
日期:2014-06-07 08:56:49
盡管幾十年來科學(xué)家推測,抑制內(nèi)源性胰島素降解,有可能治療2型糖尿病,并將IDE(胰島素降解酶,一種蛋白質(zhì),因其能夠破壞體內(nèi)的胰島素,從而引起糖尿病的易感性)作為一個糖尿病易感基因,但是鋅金屬蛋白酶IDE活性和葡萄糖穩(wěn)態(tài)之間的關(guān)系,仍不清楚。
最近,哈佛大學(xué)、石溪大學(xué)、愛因斯坦醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)和芝加哥大學(xué)等處的研究人員,發(fā)現(xiàn)了一種胰島素降解酶抑制劑,可能為糖尿病帶來新的治療方法。哈佛大學(xué)的David Liu和Alan Saghatelian,與石溪大學(xué)的醫(yī)學(xué)科學(xué)家Markus Seeliger博士及其他研究機(jī)構(gòu)的同事,在最近的《自然》(Nature)雜志發(fā)表了相關(guān)研究結(jié)果。
在美國有超過2000萬人患有2型糖尿病,這種疾病患者體內(nèi)不能產(chǎn)生足夠量的胰島素。IDE可去除血液中的胰島素。到目前為止,糖尿病的治療策略是:要么給患者注射胰島素,采用藥物使他們的身體對胰島素更敏感,要么使用其他藥物刺激胰島素的分泌。在這項(xiàng)研究中,作者發(fā)現(xiàn),這些研究結(jié)果指向一種潛在的新方法——調(diào)節(jié)血液中胰島素的降解。
石溪大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理科學(xué)系助理教授Seeliger博士指出:“保護(hù)糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素殘留數(shù)量,以響應(yīng)血糖水平,這是一種有吸引力的治療選擇,特別是2型糖尿病的早期階段。研究給出了概念性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),表明靶定這個蛋白是非常有前途的。我們所發(fā)現(xiàn)的這種抑制劑,成功地減輕了肥胖小鼠2型糖尿病的癥狀,不僅提高了他們的胰島素水平,而且還促進(jìn)了血液中健康的胰島素信號。”
利用石溪大學(xué)的一種機(jī)械結(jié)構(gòu)生物學(xué)設(shè)施和布魯克黑文國家實(shí)驗(yàn)室的資源,Seeliger博士和Seeliger博士實(shí)驗(yàn)室的研究生Zach Foda,確定了抑制劑化合物的三維結(jié)構(gòu),以及它是如何結(jié)合IDE的。研究小組使用這種三維結(jié)構(gòu),進(jìn)一步評估了化合物的性質(zhì)和特點(diǎn)。
Seeliger博士指出,這些研究結(jié)果,是開發(fā)一種藥物調(diào)節(jié)糖尿病患者血液胰島素消耗的重要初始步驟。他補(bǔ)充說,或許有一種現(xiàn)實(shí)的早期治療方法,即使用化合物來幫助身體保持胰島素水平,從而延遲2型糖尿病患者的胰島素使用。
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