老年黃斑病變（age - related macular degeneration，AMD）是以脈絡(luò)膜新生血管（CNV）為特征的一種常見眼部疾病，是工業(yè)化國(guó)家老年人群致盲的主要原因之一。據(jù)估計(jì)到2020年，這種疾病的發(fā)病率將會(huì)提高50%。因此亟需開發(fā)新的策略對(duì)AMD進(jìn)行預(yù)防和治療。

哈佛醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們首次發(fā)現(xiàn)，omega-3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFA）及其活性衍生物，能夠減弱脈絡(luò)膜新生血管的形成和血管滲漏。這一發(fā)現(xiàn)提前發(fā)表在六月十六日的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

包括DHA和EPA在內(nèi)的Omega-3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，是深海魚油的主要成分。這種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑有降低血脂、預(yù)防心血管疾病等多種功效。

“這是首次發(fā)現(xiàn)，omega-及其CYP通路（細(xì)胞色素P450）衍生物，能夠在活體內(nèi)調(diào)控脈絡(luò)膜血管的生成。這一發(fā)現(xiàn)有著顯著的臨床意義，不僅為治療（新生血管型）AMD帶來了新的希望，也為其它與血管生成和炎癥有關(guān)的疾病（比如動(dòng)脈粥樣硬化和癌癥）提供了寶貴啟示，”文章的資深作者，哈佛醫(yī)學(xué)院的助理教授Kip Connor說。

Omega-3和omega-6長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，是兩種人體必需的膳食脂肪酸，有著完全不同的生理學(xué)效應(yīng)。為了評(píng)估LCPUFA對(duì)脈絡(luò)膜新生血管的影響，研究人員給AMD小鼠模型制定了三種食譜：富含Omega-3、富含omega-6、以及不含這兩種脂肪酸的對(duì)照。研究顯示，第一組小鼠的損傷區(qū)域和血管滲漏顯著減小。

為了了解Omega-3對(duì)脈絡(luò)膜新生血管的作用，研究人員分析了這些小鼠的脂質(zhì)圖譜。他們通過LC–MS/MS發(fā)現(xiàn)，提供保護(hù)作用的是CYP 通路衍生出的17,18-EEQ和19,20-EDP。研究顯示，食用Omega-3的小鼠中，脈絡(luò)膜新生血管處的白細(xì)胞招募和粘附分子表達(dá)被顯著下調(diào)。這些AMD小鼠模型為人們展示了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)制，CYP衍生出的脂質(zhì)代謝物能調(diào)控血管生成。

研究人員指出，膳食補(bǔ)充omega-3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFA）有助于減弱脈絡(luò)膜新生血管的形成。細(xì)胞色素P450（CYP）會(huì)通過環(huán)氧化作用，將這些LCPUFA催化成為17,18-EEQ和19,20-EDP，而這些物質(zhì)是omega-3起作用的關(guān)鍵。

 “（新生血管型）AMD非常普遍，因此這項(xiàng)研究很重要。病理性的視網(wǎng)膜血管生成是導(dǎo)致失明的重要原因，而我們找到了能夠抑制這一過程的內(nèi)源代謝物。我們希望可以在此基礎(chǔ)上開發(fā)出新藥，提高AMD患者的視力和生活質(zhì)量。”文章的第一作者Ryoji Yanai博士說。