來自華盛頓大學(xué)的研究人員構(gòu)建出了一種叫做“BINDI”的蛋白分子，并證實其能夠觸動感染EB病毒的癌細胞自毀。這一重要的研究成果發(fā)表在6月19日的《細胞》（Cell）雜志上。

許多癌癥都與EB病毒有關(guān)，它能夠擾亂機體清除衰老、異常、感染和損傷細胞。在其導(dǎo)致的單核細胞增多癥及其他疾病發(fā)作后，EB病毒可長時間持續(xù)存在。它們通過阻止細胞瓦解殺死自身和入侵物得以存活下來。病毒對細胞群調(diào)控造成的干擾有可能促成了癌性過度生長。

在這篇Cell文章中，研究人員描述了他們采用計算機設(shè)計、構(gòu)建及測試一種可破壞EB病毒干擾作用的蛋白質(zhì)的過程。他們發(fā)現(xiàn)BINDI可以促進EB病毒感染癌細胞系萎縮、分解組件，并碎裂成小塊。

這一BINDI蛋白質(zhì)是由華盛頓大學(xué)蛋白質(zhì)設(shè)計研究所構(gòu)建而成。論文的主要作者是華盛頓大學(xué)生物化學(xué)系的Erik Procko和生物工程學(xué)系的Geoffrey Y. Berguig。他們與華盛頓大學(xué)、Fred Hutchinson癌癥研究中心、西雅圖癌癥護理聯(lián)盟及斯克里普斯研究所的科學(xué)家及臨床醫(yī)生展開了合作。

研究小組還在EB病毒陽性的淋巴瘤實驗室模型中測試了這一蛋白。淋巴瘤是一種可累及淋巴結(jié)、脾、骨髓、血液和身體其他部位的癌癥類型。研究人員將淋巴瘤組織移植到小鼠身上，以此作為活體系統(tǒng)評估了BINDI的療效。

科學(xué)家們借助于一種新設(shè)計用來將蛋白質(zhì)貨物傳送到細胞內(nèi)癌癥靶點的抗體導(dǎo)向納米載體，將這一蛋白質(zhì)傳送到了癌細胞中。BINDI按命令發(fā)揮作用：它抑制了腫瘤生長，使得小鼠的生存時間延長。

研究人員說：“我們對于設(shè)計出一些選擇性殺死靶向細胞的蛋白質(zhì)尤其感興趣，因為相比于當(dāng)前對其他細胞產(chǎn)生毒性作用的化合物，它們或許能夠提供某些優(yōu)勢。”

這項工作還證實了開發(fā)出新型細胞內(nèi)蛋白質(zhì)藥物的可能性，當(dāng)前的蛋白質(zhì)療法都僅限于細胞外靶標(biāo)。

BINDI被設(shè)計用于識別及附著EB病毒的BHRF1蛋白，其會忽略其他相似的蛋白。BHRF1使得癌細胞得以存活，當(dāng)與BINDI結(jié)合時它則不再能夠阻止細胞死亡。

通過檢測BINDI的晶體結(jié)構(gòu)，科學(xué)家們看到它與計算機設(shè)計的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)幾乎完全匹配。

“蛋白質(zhì)模型和實際結(jié)構(gòu)之間這種緊密的契合凸顯了我們在開發(fā)設(shè)計毒素上取得的成功，”研究人員說。