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Nature癌癥綜述:癌癥中的黏連蛋白

日期:2014-06-26 09:04:34

 

大量的癌癥基因組測序項目,每天都在發(fā)現(xiàn)可能與腫瘤形成有關的新基因。黏連蛋白cohesin)就是一個很好的例子,cohesin是一種圍繞DNA的環(huán)狀蛋白復合體,控制著細胞的分裂。就在幾個月前,人們通過測序數(shù)以千計的腫瘤樣本發(fā)現(xiàn),STAG2是一些癌癥中(例如膀胱癌和黑色素瘤)突變最為頻繁的基因之一。STAG2基因的產(chǎn)物就是cohesin的一個組分。

 

現(xiàn)在人們面臨的挑戰(zhàn)是,如何理解cohesin與癌癥發(fā)展之間的關系,目前這方面的數(shù)據(jù)還很少。西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的Ana Losada是研究cohesin的資深專家,日前她在Nature Reviews Cancer雜志上發(fā)表綜述,總結了cohesin研究的一些最新進展,探討了cohesin的作用、調控機制、及其與腫瘤的潛在關聯(lián)。

 

這篇文章介紹道,cohesin能夠阻止姐妹染色單體過早分離,有助于細胞將遺傳物質平分給子細胞和DNA的修復。

 

“近幾年來,一些研究發(fā)現(xiàn)這一復合體還有其他的功能,例如維持基因組的3D結構和基因表達,”Losada說。這意味著,cohesin在細胞不分裂的間期也有功能,間期是細胞周期中最長的一個階段。

 

這一新功能為腫瘤疾病的研究開辟了一塊新領地,有助于人們理解cohesin突變的重要性,以及cohesin突變與癌癥的關聯(lián)。

 

以膀胱癌為例膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的一種惡性腫瘤,構成膀胱的各種組織均可發(fā)生癌變。膀胱癌在中國的發(fā)病率和死亡率均占泌尿系腫瘤的首位。目前,中國男性膀胱癌的年發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。

 

這篇綜述基于近期的一些膀胱癌研究指出,STAG2突變是膀胱癌中出現(xiàn)最為頻繁的突變,占到“低級腫瘤總突變的30%,侵襲性最強腫瘤的10-15%”。

 

文中特別提到了CNIOFrancisco X. RealNúria Malats協(xié)作完成的研究。這項研究指出,STAG2突變與腫瘤細胞的遺傳學組成并無關聯(lián)。這個基因參與膀胱癌發(fā)展的途徑,不涉及遺傳物質的分配。

 

Losada指出,更好地理解cohesin的作用機制,構建新的動物和細胞模型,能為相關疾病的診斷和治療提供很大的幫助。上世紀九十年代末,Losada在脊椎動物中發(fā)現(xiàn)了cohesin。之后她就致力于通過不同的實驗模型對cohesin進行研究,比如非洲爪蟾(xenopus laevis)或小鼠。