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Nature方法:巧借“木馬”,向細胞傳送蛋白

日期:2014-06-30 09:12:53

 

來自德克薩斯A&M大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種“木馬”策略,可以在不損傷細胞的情況下將蛋白質(zhì)傳送至人類活細胞中。研究結(jié)果發(fā)表在本月的《自然方法》(Nature Methods)雜志上。

 

該研究小組的首席科學(xué)家、德克薩斯A&M大學(xué)生物化學(xué)副教授Jean-Philippe Pellois博士說,這項新技術(shù)有望很容易地采納應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究中,為廣泛疾病尋找治療及治愈方法。

 

Pellois 說:“這是多年來人們一直在設(shè)法做到的事情,因為蛋白質(zhì)是細胞的基本元件。這些分子負責(zé)完成細胞內(nèi)的各種工作。能夠傳送一種蛋白質(zhì)來改變或是研究細胞正在做的事情,非常的有用。”

 

當(dāng)前,科學(xué)家們利用了各種不同的方法試圖想弄清楚分子在細胞內(nèi)的運作機制。一般情況下,科學(xué)家們會將編碼蛋白質(zhì)的DNA傳送到細胞中,但這要求跨越細胞膜,會損傷或是殺死細胞。并且,難于控制DNA表達生成的蛋白質(zhì)的總量,導(dǎo)入DNA還可能以一種不可控及無法預(yù)知的方式改變細胞的基因組。

 

Pellois研究小組利用數(shù)十年來展開HIV病毒研究獲得知識推導(dǎo)出了一種新方法。HIV病毒研究發(fā)現(xiàn)一種有毒的蛋白質(zhì)能夠從一個感染細胞去到未感染的細胞中?;谶@一蛋白他們衍生出了能夠穿透細胞的肽。只需簡單的共孵育程序后,這種肽dfTAT就能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)傳送到培養(yǎng)細胞中。Pellois將這一研究發(fā)現(xiàn)比喻為“為細胞創(chuàng)造了一個特洛伊木馬。”

 

Pellois說:“我們繞過了DNA,直接傳送蛋白質(zhì)。并且我們發(fā)現(xiàn)的這種方法能夠非常有效地傳送蛋白。大量的蛋白質(zhì)進入到細胞中,我們沒有破壞細胞膜或是改變細胞的生理學(xué)。”

 

“這真是很強大。它將對細胞生物學(xué)造成重大的影響,不管涉及的論題是細胞的運作機制及蛋白質(zhì)的功能,或是蛋白質(zhì)何時不再正常發(fā)揮功能以及其導(dǎo)致疾病的機制。”

 

Pellois認為,再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域可能是該技術(shù)投入實際應(yīng)用的第一個領(lǐng)域,因為再生醫(yī)學(xué)的研究目的就是重編程細胞——例如,利用患者的皮膚細胞重編程為心臟或是肝細胞來幫助患者從疾病中康復(fù)。

 

“你可以利用這些細胞作為治療工具,它們可以修復(fù)受損器官和組織。我們的研究發(fā)現(xiàn)將幫助研究人員安全地獲得細胞內(nèi)的重編程蛋白,應(yīng)對這些治療挑戰(zhàn)。”

 

同樣,這一方法還可用于對抗癌癥。

 

“傳送已知是腫瘤抑制子的蛋白是一種殺死癌細胞的途經(jīng)。有時候癌癥是因為某些重要的腫瘤抑制蛋白停止發(fā)揮作用所導(dǎo)致。當(dāng)它們正常發(fā)揮功能時,確保了健康細胞不會啟動增殖。但是當(dāng)DNA突變導(dǎo)致這些腫瘤抑制蛋白喪失功能時,細胞就可以啟動瘋狂的、無限制的生長。”

 

“我們認為,如果可以在不損傷細胞的情況下將這種蛋白再次導(dǎo)入到癌細胞中,蛋白質(zhì)或許可以引起癌細胞死亡。利用我們的方法這將成為一種治療工具。”

 

此外,將醫(yī)藥化合物傳送到細胞中將會是另一個潛在的應(yīng)用。

 

特別關(guān)注