《Cancer Research》:胰腺癌治療的新突破
日期:2014-07-03 08:55:20
目前,來自西班牙馬爾醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究所(Hospital del Mar Medical Research Institute,IMIM)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白質(zhì)——galectin-1,可作為胰腺癌的一個潛在治療靶點(diǎn)。他們首次證實(shí),這個蛋白質(zhì)對胰腺癌小鼠有抑制作用,結(jié)果顯示小鼠存活率增加了20%。研究進(jìn)一步表明,它可能是一個沒有副作用的治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2014年7月1日發(fā)表在美國癌癥研究學(xué)會出版的著名期刊《Cancer Research》。
直到現(xiàn)在,這種腫瘤的治療策略都是旨在攻擊腫瘤細(xì)胞,并沒有獲得成功。最新研究表明,設(shè)法摧毀腫瘤的環(huán)繞物,可能是一個更好的策略。IMIM腫瘤發(fā)病分子機(jī)制研究小組負(fù)責(zé)人、本研究帶頭人Pilar Navarro博士解釋說:“我們的研究結(jié)果指向了這一點(diǎn),因?yàn)?/span>galectin-1的減少主要影響免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞周圍的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)(稱為間質(zhì))。因此,galectin-1作為治療靶點(diǎn)具有很大的潛力。”
眾所周知,盡管galectin-1在胰腺腫瘤中高表達(dá),但是在正常胰腺中卻不存在。此外,我們早就知道,在其他情況下,一些已知的明顯功能證明了galectin-1和腫瘤進(jìn)展之間的關(guān)系。事實(shí)上,其他疾病的一些臨床前研究已經(jīng)使用抑制劑分子和這個蛋白質(zhì)的抗體。本文第一作者Neus Martínez博士指出:“我們旨在探討它是否可能應(yīng)用于胰腺癌中。我們也觀察到,消除小鼠體內(nèi)的galectin-1,無不良后果,表明它可能是一種沒有副作用、安全有效的治療靶點(diǎn)。”
馬爾醫(yī)院解剖病科服務(wù)部分析了一些樣品,研究人員與他們合作,研究了具有高水平galectin-1小鼠及刪除該蛋白小鼠的胰腺腫瘤。他們發(fā)現(xiàn),沒有這個蛋白的腫瘤顯示更少的增殖、更少的血管、更少炎癥,免疫應(yīng)答增加。所有這些變化都與侵略性更少的腫瘤有關(guān)。
胰腺癌是預(yù)后最差的腫瘤之一,診斷后的5年存活率低于2%。雖然它不是一種很常見的腫瘤,但是在發(fā)達(dá)國家它是第四大癌癥相關(guān)死亡原因。一方面是因?yàn)?,它往往確診太晚,確診時腫瘤一般已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,另一方面,目前的治療方法無效。在西班牙,每年有4000例病例被確診。盡管在分子水平上這種腫瘤眾所周知,但是它的診斷和治療仍然是落后一步。事實(shí)上,它是近年來治療進(jìn)展最少的腫瘤之一。
這項研究結(jié)果非常令人鼓舞,但我們必須謹(jǐn)慎,因?yàn)橛性S多因素需要考慮。目前研究人員想把他們獲得的結(jié)果轉(zhuǎn)移到臨床前研究,在臨床前研究中,他們將用化學(xué)抑制劑或galectin-1抗體(相同的治療也可用于癌癥患者)治療胰腺癌小鼠,以驗(yàn)證這個靶點(diǎn)的治療效果。如果他們獲得了陽性結(jié)果,成功阻止了腫瘤,下一步將建議用于患者治療。很明顯,我們談?wù)摰氖情L期目標(biāo),因?yàn)閯游镅芯康饺祟惖霓D(zhuǎn)移,通常是一個緩慢的過程。