遺傳信息的載體DNA常常受到外源和內(nèi)源性損傷的威脅。DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)是一種非常特異的DNA損傷。然而到目前為止，對(duì)于特異性針對(duì)DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)的修復(fù)機(jī)制仍幾乎一無(wú)所知。

來(lái)自馬克斯普朗克生物化學(xué)研究所的Stefan Jentsch研究小組，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種蛋白酶能夠砍下DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)的蛋白元件，使得生物體能夠在即便是出現(xiàn)交聯(lián)的情況下拷貝它們的遺傳信息。這些研究結(jié)果對(duì)于理解基因組完整性和癌癥形成具有重大的意義。

每個(gè)細(xì)胞中的DNA都極易受到各種損傷的影響。細(xì)胞反應(yīng)的一些副產(chǎn)物：諸如甲醛一類(lèi)的活性化合物可以引起一種特異的損傷——蛋白質(zhì)與DNA交聯(lián)。重要的是，幾種毒性極大、可干擾DNA復(fù)制等一些重要過(guò)程的抗癌藥物也可引起DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)。在新一輪的細(xì)胞分裂之前，細(xì)胞需要解開(kāi)DNA雙螺旋以便拷貝它的遺傳信息。DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)通過(guò)阻擋復(fù)制解旋酶，由此阻止了DNA復(fù)制及隨后的細(xì)胞分裂。

在Stefan Jentsch實(shí)驗(yàn)室中，科學(xué)家們現(xiàn)在確定了Wss1蛋白酶是砍下DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)蛋白質(zhì)元件的一個(gè)新型護(hù)衛(wèi)因子，由此使得細(xì)胞能夠復(fù)制它們的基因組。博士生Julian Stingele發(fā)現(xiàn)，缺失Wss1的細(xì)胞對(duì)甲醛尤其敏感，極易受到DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)的影響，出現(xiàn)基因組不穩(wěn)定。值得注意的是，Wss1具有一個(gè)獨(dú)特的性質(zhì)，其只在存在DNA的情況下切割蛋白質(zhì)，表明這種酶具有專(zhuān)門(mén)的職責(zé)，即除去基因組中的交聯(lián)，由此保護(hù)基因組穩(wěn)定性。

由于修復(fù)DNA損傷對(duì)于防止癌癥形成至關(guān)重要，這對(duì)于了解這一潛在的細(xì)胞機(jī)制具有極其重要的意義。新發(fā)現(xiàn)的DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)修復(fù)信號(hào)通路對(duì)于快速分裂的細(xì)胞尤為重要。由于癌細(xì)胞比大多數(shù)人類(lèi)細(xì)胞的分裂速度要快，Wss1有可能是未來(lái)癌癥治療的一個(gè)有吸引力的藥物靶點(diǎn)。