前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，發(fā)病隨年齡而增長，其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，歐美地區(qū)較高。據(jù)報道僅次于肺癌，在男性是癌癥死亡的第二位。我國以前發(fā)病率較低，但由于人口老齡化，近年來發(fā)病率有所增加。

前列腺癌的初始階段是由雄激素調(diào)控的，因此，去雄激素法治療（去勢術(shù)）是用于漸進性前列腺癌的主要治療方法。這種治療方法難免對大多數(shù)患者沒有療效，患者會發(fā)展為去勢復(fù)發(fā)前列腺癌（CR-CaP），通常表現(xiàn)為骨或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其生長依賴于持續(xù)的雄激素受體（AR）信號。利用更特效的抗雄激素或AR拮抗劑靶定CR-CaP，的確已經(jīng)提供了顯著但短暫的臨床療效，但仍然存在涉及AR依賴的耐藥性。

深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Shenzhen-PKU-HKUST Medical Center）、羅茲韋爾公園癌癥研究所（Roswell Park Cancer Institute，RPCI）和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員，一直都在嘗試通過靶定一個關(guān)鍵的通路，來干擾導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的過程。最近，由RPCI 的Irwin H. Gelman博士帶領(lǐng)的該研究小組，發(fā)現(xiàn)了一個新的癌癥轉(zhuǎn)移抑制因子，可能為前列腺癌和其他惡性實體腫瘤更有效治療方法的開發(fā)，指明了出路。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PLOS ONE》雜志，本文第一作者是深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和羅茲韋爾公園癌癥研究所（RPCI）的蘇兵（音譯，Bing Su）。

PI3K/AKT信號通路的激活，是前列腺癌發(fā)展為去勢難治性階段（castrate-resistant stage，前列腺癌的最致命形式）的一個驅(qū)動因子。研究人員利用全基因組shRNA篩選，發(fā)現(xiàn)了一個以前未知的轉(zhuǎn)移抑制因子——FOXO4蛋白，它屬于一個所有人類細胞產(chǎn)生的基因家族。

RPCI癌癥遺傳學(xué)系的Gelman博士指出：“來自一些公共癌癥基因組數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)表明，與原發(fā)性前列腺腫瘤相比，FOXO4在轉(zhuǎn)移性前列腺腫瘤中通常是關(guān)閉的。我們的研究表明，FOXO4基因通常會關(guān)閉控制惡性腫瘤細胞中特定轉(zhuǎn)移行為的基因，例如侵入組織、然后在那里生存和繁殖的能力。”

研究小組證明，FOXO4可通過結(jié)合和抑制RUNX2蛋白而阻止惡性腫瘤的擴散，并且發(fā)現(xiàn)一個回路可控制前列腺癌中的轉(zhuǎn)移性進展。

Gelman博士表示：“我們的研究結(jié)果強調(diào)了RUNX2在促進轉(zhuǎn)移過程中的重要性，表明抑制其功能的藥物可能會阻止或治療前列腺癌的轉(zhuǎn)移。由于癌癥轉(zhuǎn)移具有破壞性的影響，迫切需要治療方法來對抗腫瘤的擴散，我們對這些研究結(jié)果備受鼓舞，因它們可能開辟的治療可能性而感到興奮。”

Gelman博士的實驗室正在與馬里蘭大學(xué)的同事合作，檢測實驗性藥物CADD522（RUNX2功能抑制劑）對預(yù)防或阻止前列腺癌轉(zhuǎn)移的有效性。