來自北卡羅來納州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，PARC/CUL9蛋白幫助神經(jīng)元和腦癌細(xì)胞克服了導(dǎo)致大多數(shù)其他細(xì)胞死亡的生物化學(xué)機(jī)制。神經(jīng)元的長期存活確保了隨著年齡的增長我們大腦仍能正常的運(yùn)作。而腦癌細(xì)胞的長期生存則促成了腫瘤生長以及擴(kuò)散。

發(fā)表在《科學(xué)信號》（Science Signaling）雜志上的這些研究結(jié)果，不僅確定了從前未知的一個神經(jīng)元生存機(jī)制，還證實(shí)腦癌細(xì)胞劫持了相同的機(jī)制來實(shí)現(xiàn)自身的生存。

這一研究發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家們提供了一個潛在的新工具，將促成對腦癌治療的新研究，以及更深入地了解帕金森病。

論文的資深作者、細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)教授Mohanish Deshmukh說：“PARC與帕金森病中突變的蛋白Parkin非常相似。我們認(rèn)為它們有可能協(xié)同作用保護(hù)了神經(jīng)元。”

如果確是如此，研究人員可通過調(diào)查這些蛋白質(zhì)之間的相互作用，制造出更好的藥物來治療這一位居阿爾茨海默氏癥之后、第二常見的神經(jīng)退行性疾病。

Deshmukh實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Vivian Gama負(fù)責(zé)研究中的細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型試驗(yàn)。首先，她利用外部刺激引起了線粒體損傷。在大多數(shù)細(xì)胞類型中，當(dāng)線粒體受損時，它們會釋放一種叫做細(xì)胞色素C（cytochrome c）的蛋白，細(xì)胞色素C會觸動一連串的生物學(xué)步驟最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡——這一過程稱之為凋亡。

然而，Gama發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元中PARC/CUL9蛋白阻斷了這一過程；它降解了細(xì)胞色素C,阻止了凋亡，使得細(xì)胞能夠長期存活。“在這種情況下，我們希望PARC這樣做，因?yàn)槲覀兿Ｍ窠?jīng)元的生存時間能夠盡可能長，”Gama說。

Deshmukh說：“在帕金森病中，我們知道Parkin靶向受損線粒體，導(dǎo)致了線粒體分解。然而對于損傷線粒體釋放的蛋白，如細(xì)胞色素C到底發(fā)生了什么，我們卻不清楚。現(xiàn)在，我們知道PARC在這一過程中發(fā)揮了作用。”

Deshmukh和Gama的研究工作有可能促成以另一種方式研究帕金森病。其他的研究人員構(gòu)建的都是缺失Parkin基因的小鼠模型，Gama表示人類患者具有的許多標(biāo)志性癥狀這些模型都沒有，因此對于研究人員而言這些模型并不太令人滿意。Gama說：“我們猜測在缺失Parkin的情況下，PARC仍在發(fā)揮作用。它有可能使得細(xì)胞得以生存。”

Gama和Deshmukh現(xiàn)正在構(gòu)建缺失Parkin和PARC基因的模型。

他們還將把PARC當(dāng)作一個癌癥治療靶點(diǎn)展開調(diào)查。

Gama說：“我們測試了幾種癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)在髓母細(xì)胞瘤（一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤）和神經(jīng)細(xì)胞瘤（一種周圍神經(jīng)系統(tǒng)癌癥）中PARC降解了細(xì)胞色素C。并非所有的細(xì)胞色素C都被降解；可能有其他一些因子涉及其中。但PARC是一個重要的作用因子。”

當(dāng)Gama和同事們在腦癌細(xì)胞中觸動凋亡過程時，他們發(fā)現(xiàn)PARC使得細(xì)胞得以生存。當(dāng)PARC受到抑制時，細(xì)胞對壓力和損傷更為敏感，這意味著它們有可能對破壞它們的化合物更為敏感。

Deshmukh說：“我們證實(shí)，腦癌細(xì)胞以與神經(jīng)元相同的方式利用PARC繞過了凋亡，達(dá)到了同樣的目的。”