肥胖（obesity）是目前全球多發(fā)病之一，常并發(fā)2型糖尿病。大量的研究表明，肥胖（尤其是內(nèi)臟型肥胖）是產(chǎn)生胰島素抵抗（insulin resistance）的重要因素，而胰島素抵抗又是2型糖尿病發(fā)生的基礎(chǔ)。

最近，由美國桑德福伯翰醫(yī)學(xué)研究所（Sanford-Burnham）的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)了一種新的信號，可觸發(fā)一連串事件，引起肥胖所致的胰島素抵抗。

這個(gè)信號可引起脂肪組織炎癥，并導(dǎo)致代謝性疾病。相關(guān)研究結(jié)果于2014年7月17日發(fā)表在國際代謝研究領(lǐng)域頂尖雜志《細(xì)胞代謝》(Cell Metabol.sm)，表明阻斷該信號可預(yù)防代謝性疾病、2型糖尿病和其他肥胖相關(guān)炎癥所致疾病的發(fā)展。

Sanford-Burnham細(xì)胞死亡和生存網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃主任Jorge Moscat教授指出：“我們發(fā)現(xiàn)了一種精確的機(jī)制，可解釋炎癥如何發(fā)生在肥胖癥中。”本研究聯(lián)合主任Maria Diaz-Meco博士表示：“這些結(jié)果很重要，因?yàn)槲覀冎溃窘M織炎癥可導(dǎo)致胰島素抵抗，胰島素抵抗是代謝綜合征的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素和2型糖尿病的一個(gè)主要特征。如果我們能夠抑制肥胖相關(guān)的炎癥，我們也許就能夠防止肥胖相關(guān)的代謝異常，包括2型糖尿病。”

NBR1蛋白可觸發(fā)炎癥

在本研究中，研究人員將具有各種不同身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和肥胖度的健康男性和女性的NBR1蛋白質(zhì)水平，與患有代謝綜合征男性的NBR1蛋白質(zhì)水平進(jìn)行比較。NBR1一種炎癥性信號分子，最初發(fā)現(xiàn)于Moscat和Maria Diaz-Meco實(shí)驗(yàn)室。代謝綜合征是各種健康問題（包括胰島素抵抗）組合的一種臨床分類，與糖尿病和早期心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

分析發(fā)現(xiàn)，患有代謝綜合征的男性具有較高水平的NBR1，與代謝改變和炎癥標(biāo)志物有關(guān)，從而提供了最初的線索表明，NBR1在肥胖相關(guān)的炎癥和代謝綜合征中發(fā)揮一定的作用。

NBR1如何發(fā)揮作用

為了了解NBR1如何發(fā)揮作用，研究小組用高脂飲食喂養(yǎng)NBR1滅活的小鼠。與正常小鼠相比，沒有NBR1的小鼠具有更少的炎癥和更好的葡萄糖耐受性，這表明該蛋白質(zhì)可促進(jìn)炎癥和葡萄糖耐受不良。

研究人員繼續(xù)指出，NBR1通過結(jié)合一個(gè)稱為MEKK3的蛋白質(zhì)，介導(dǎo)這種作用，當(dāng)NBR1和MEKK3相互作用時(shí)，它們可以引起脂肪組織炎癥。

Diaz-Meco稱：“MEKK3是一種非常有吸引力的蛋白質(zhì)，因?yàn)樵谂R床上可以用一些小分子靶定它，而這些小分子可為胰島素抵抗和2型糖尿病，帶來新藥物的開發(fā)。”

本文共同作者、佛羅里達(dá)州醫(yī)院首席科學(xué)官、Sanford-Burnham代謝疾病項(xiàng)目教授Steven R. Smith博士補(bǔ)充說：“據(jù)估計(jì)，超過35%的美國成年人為胰島素抵抗，而且沒有干預(yù)，這些人之中很多人將發(fā)展成為2型糖尿病。下一步重要的是，尋找MEKK3-NBR1抑制劑，來逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗，有望為2型糖尿病的治療帶來新療法。”