TP53是腫瘤蛋白53的縮寫，在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、檢測(cè)和修復(fù)DNA、引導(dǎo)細(xì)胞凋亡中具有關(guān)鍵性的作用。正因如此，人們將TP53視為“基因組衛(wèi)士”。

TP53被廣泛認(rèn)為與侵襲性更強(qiáng)的癌癥有關(guān)，而加州大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這個(gè)突變基因其實(shí)并不那么致命。研究顯示，在頭頸鱗狀細(xì)胞癌中，只有當(dāng)癌癥基因組三號(hào)染色體上特定片段缺失與TP53突變同時(shí)發(fā)生時(shí)，頭頸癌的致死率才會(huì)高。這項(xiàng)研究發(fā)表在八月三日的Nature Genetics雜志上。

“這兩個(gè)遺傳學(xué)故障是緊密關(guān)聯(lián)的，”文章的共同資深作者Trey Ideker博士說(shuō)。“一個(gè)暴露出致命之處，另一個(gè)實(shí)施直接打擊。”

這項(xiàng)研究表明，對(duì)頭頸癌患者進(jìn)行TP53和3p刪除（三號(hào)染色體短臂“p”上的遺傳信息缺失）的檢測(cè)很有治療價(jià)值。如果這兩個(gè)指標(biāo)都存在，就應(yīng)該強(qiáng)化治療。如果只出現(xiàn)了一個(gè)突變，就可以采取較為溫和的治療方式，因?yàn)?/span>TP53突變本身并沒(méi)有之前所想的那么致命。這樣做的好處是，可以減少治療并發(fā)癥所導(dǎo)致的死亡。

“我們將能在這些信息的基礎(chǔ)上，為頭頸癌患者提供個(gè)性化的治療，就像治療乳腺癌一樣，” 文章的共同資深作者Quyen Nguyen副教授說(shuō)。“過(guò)去，癌癥治療大多取決于腫瘤的大小和定位?，F(xiàn)在我們知道，一些大腫瘤可能只需要較為溫和的治療，而一些小腫瘤卻需要強(qiáng)化治療。這對(duì)患者的影響將會(huì)很大。”

這項(xiàng)研究利用癌癥基因圖集（The Cancer Genome Atlas），分析了250例頭頸鱗狀細(xì)胞癌的基因組數(shù)據(jù)。癌癥基因圖集是美國(guó)國(guó)家癌癥研究所建立的，包括二十多種人類癌癥，其中所有的腫瘤樣本都來(lái)自于85歲以下的患者。

這項(xiàng)研究顯示，179例樣本具備兩種突變，50例只具有一種突變，22例不含這兩種突變。研究人員發(fā)現(xiàn)，具備兩種突變的患者有半數(shù)會(huì)在兩年內(nèi)死于癌癥，而其他患者中66%可以存活五年以上。

人類乳頭瘤病毒（HPV）除了引起宮頸癌，還與頭頸癌有關(guān)。人們相信這種病毒能夠影響TP53的活性，它對(duì)細(xì)胞的影響與TP53突變差不多。為此，研究人員分別對(duì)HPV陽(yáng)性和HPV陰性腫瘤進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，在HPV陽(yáng)性腫瘤中，癌癥侵襲性也與3p刪除高度相關(guān)。