青蛙、狗、鯨魚、蝸牛等許多動(dòng)物的神經(jīng)受損之后都可以再生，但是人類和靈長(zhǎng)類動(dòng)物卻不能。最近，美國(guó)索爾克生物研究所的一項(xiàng)最新研究表明，一種小分子或許可以使受損的神經(jīng)生長(zhǎng)，并有效地重新連接神經(jīng)電路。這種壯舉最終可能為嚴(yán)重脊髓損傷和癱瘓患者帶來(lái)新的治療方法。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年8月5日的《PLOS Biology》雜志。本文資深作者、索爾克研究所Kuo-Fen Lee教授稱：“這項(xiàng)研究表明，我們或許可以模擬較低等動(dòng)物中自然發(fā)生的神經(jīng)元修復(fù)過(guò)程，這將是非常令人興奮的。”

受損的神經(jīng)要恢復(fù)功能，其長(zhǎng)的信號(hào)傳送延伸（被稱為軸突）需要生長(zhǎng)并建立與其他細(xì)胞的新連接。

去年夏天在《PLOS ONE》發(fā)表的一項(xiàng)研究中，Lee及其同事發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)p45可通過(guò)阻止軸突鞘（稱為髓磷脂）抑制再生，而促進(jìn)神經(jīng)的再生。然而，人類、靈長(zhǎng)類動(dòng)物和其他一些更高級(jí)的脊椎動(dòng)物沒(méi)有p45蛋白。研究人員反而發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不同的蛋白質(zhì)——p75，當(dāng)這些動(dòng)物發(fā)生神經(jīng)損傷時(shí)，這個(gè)蛋白可結(jié)合軸突的髓磷脂。p75不是促進(jìn)神經(jīng)再生，實(shí)際上它會(huì)停止受損神經(jīng)的生長(zhǎng)。

Lee指出：“我們不知道為什么這種神經(jīng)再生不發(fā)生在人類當(dāng)中。我們可以推測(cè)，大腦有許多神經(jīng)連接，因此這種再生完全沒(méi)有必要。”

在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)家們研究的是，兩個(gè)p75蛋白如何相互結(jié)合在一起，形成一個(gè)配對(duì)，與受損髓磷脂釋放的抑制劑螯合。

通過(guò)利用核磁共振（NMR）技術(shù)研究溶液中的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，研究人員發(fā)現(xiàn)，促生長(zhǎng)的p45可能會(huì)破壞p75配對(duì)。Lee說(shuō)：“由于不明確的原因，當(dāng)p45加入時(shí)，它會(huì)使配對(duì)分裂開。”

更重要的是，p45蛋白能夠結(jié)合到p75上的特定區(qū)域，該區(qū)域?qū)τ?/span>p75的配對(duì)至關(guān)重要，從而降低與髓磷脂釋放的抑制劑結(jié)合的p75配對(duì)的數(shù)量。用較少的p75配對(duì)來(lái)結(jié)合抑制劑信號(hào)，軸突就能夠再生。

研究結(jié)果表明，一種能有效地打破p75配對(duì)的藥物——無(wú)論是p45還是其他破壞分子，能夠?yàn)榧顾钃p傷提供一種可能的療法。一種治療方法可能是，將更多的p45蛋白引入到受損的神經(jīng)元中，但是一種更巧妙的策略是，引入一個(gè)小分子阻塞兩個(gè)p75蛋白之間的聯(lián)系。Lee說(shuō)：“這樣的藥物可能會(huì)通過(guò)血腦屏障，到達(dá)脊髓損傷部位。”

下一步，研究人員將探討引入p45是否能夠幫助再生受損的神經(jīng)。Lee說(shuō)：“這是我們?cè)趯?lái)希望實(shí)現(xiàn)的。”