在許多癌癥中，癌細胞的擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤，然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制?？茖W(xué)家們一直在嘗試阻斷癌細胞的轉(zhuǎn)移途徑，但目前成效并不理想。

癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生往往是始于一個胚胎發(fā)育程序的激活，即上皮-間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化（EMT）。在EMT過程中，組織里彼此粘附的上皮細胞，轉(zhuǎn)變成了具有較強遷移能力的間充質(zhì)細胞。EMT對于胚胎發(fā)育而言是有益的，細胞通過EMT在胚胎中移動并建立特化的組織。

轉(zhuǎn)錄因子SNAIL能促進EMT的發(fā)展，引發(fā)相關(guān)的病理學(xué)特征，比如侵襲性、轉(zhuǎn)移性和“干”性（多能性）。為此，普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們深入解析了SNAIL的翻譯后調(diào)控機制，并將研究成果發(fā)表在九月八日的Cancer Cell雜志上。這篇文章的通訊作者是普林斯頓大學(xué)的康毅濱教授。

研究人員進行了以螢光素酶為基礎(chǔ)的，全基因組E3連接酶siRNA文庫篩選。他們發(fā)現(xiàn)，SCF-FBXO11是一種重要E3連接酶，負責(zé)將SNAIL泛素化并促使其降解。FBXO11與SNAIL的結(jié)合依賴于SNAIL的Ser-11磷酸化，而這個磷酸化過程由蛋白激酶D1（PKD1）介導(dǎo)。

研究顯示，FBXO11能在多個乳腺癌模型中阻斷SNAIL誘導(dǎo)的EMT、腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計每年有多達12,000名乳腺癌患者的疾病會發(fā)生轉(zhuǎn)移，這種情況往往發(fā)生在初次診斷出乳腺腫塊的幾年后。

康毅濱教授的這項研究向人們展示，PKD1-FBXO11-SNAIL是EMT和癌轉(zhuǎn)移的重要翻譯后調(diào)控機制。