來(lái)自香港大學(xué)、廣州醫(yī)學(xué)院、重慶醫(yī)科大學(xué)等處的研究人員在新研究中證實(shí)，靶向性激活人類(lèi)Vγ9Vδ2-T細(xì)胞可以控制EB病毒（Epstein-Barr virus,EBv）誘導(dǎo)的B細(xì)胞淋巴增生性疾病。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月13日的《癌細(xì)胞》（Cancer cell）雜志上。

論文的通訊作者是香港大學(xué)的涂文偉（Wenwei Tu）教授，其從事感染與免疫性疾病的防治與機(jī)理研究10余年，現(xiàn)兼任四川大學(xué)和重慶醫(yī)科大學(xué)客座教授及博士生導(dǎo)師。

EBV系皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬，主要通過(guò)上呼吸道和消化道傳播，但有報(bào)道亦可經(jīng)輸血傳播和性活動(dòng)傳播。正常人群中EBV感染非常普遍，世界上約90%以上成人血清EBV抗體呈陽(yáng)性。EBV在受感染宿主體內(nèi)可處于一種終生潛伏的非致病狀態(tài)，其可侵及B淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞及NK細(xì)胞，其中以B淋巴細(xì)胞最為常見(jiàn)。

健康攜帶著每100萬(wàn)個(gè)單個(gè)核細(xì)胞可攜帶1-50個(gè)EBV基因組，病毒可周期性激活，從粘膜表面排出低水平的具有感染力的病毒顆粒，機(jī)體免疫功能明顯降低時(shí)，免疫系統(tǒng)與病毒之間的平衡被打破，則可引起嚴(yán)重的相關(guān)疾病。EBV涉及廣泛的B細(xì)胞淋巴增生性疾?。?/span>LPD）的發(fā)生，包括伯基特（Burkitt）淋巴瘤、經(jīng)典的霍奇金淋巴瘤（cHL）及免疫減損個(gè)體發(fā)生的淋巴瘤（移植后和HIV相關(guān)的LPD）。

γδ-T細(xì)胞是脊椎動(dòng)物體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的一個(gè)重要亞群，它在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等方面均具有重要的作用。Vγ9Vδ2-T細(xì)胞則是人外周血中γδ-T細(xì)胞的主要亞群，可以通過(guò)T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別病原微生物的非肽類(lèi)抗原和類(lèi)似于自然殺傷的兩種方式發(fā)揮抗腫瘤作用。

在以往的研究中，涂文偉領(lǐng)導(dǎo)的港大研究小組證實(shí)臨床上用于治療骨質(zhì)疏松癥和佩吉特氏病的一種舊藥：帕米磷酸鈉（pamidronate）可通過(guò)提高人類(lèi)的γδ-T細(xì)胞，來(lái)抑制流感病毒的復(fù)制，并預(yù)防肺炎。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)利用帕米磷酸鈉擴(kuò)增的人類(lèi)Vγ9Vδ2-T細(xì)胞能夠通過(guò)觸發(fā)γ/δ-TCR和NKG2D受體以及結(jié)合Fas和TRAIL，有效地殺傷EBV轉(zhuǎn)化的自體B淋巴母細(xì)胞系(lymphoblastoid cell line,LCL)細(xì)胞。

通過(guò)將EBV-LCL接種到Rag2−/−γc−/−小鼠和人源化小鼠體內(nèi)，研究人員建立了與人類(lèi)疾病具有近似特征的致命性EBv誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴增生性疾病。他們證實(shí)，只需過(guò)繼轉(zhuǎn)移帕米磷酸鈉擴(kuò)增的Vγ9Vδ2-T細(xì)胞，就可以有效地阻止Rag2−/−γc−/−小鼠形成EBv誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴增生性疾病，并導(dǎo)致EBV+荷瘤Rag2−/−γc−/−小鼠中EBv誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴增生性疾病消退。此外，他們還在人源化小鼠中證實(shí)，帕米磷酸鈉治療通過(guò)促使Vγ9Vδ2-T細(xì)胞選擇性激活及擴(kuò)增，阻止了EBv誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴增生性疾病形成。

這項(xiàng)研究為我們提供了原理證明，證實(shí)一種采用帕米磷酸鈉的治療方法可通過(guò)靶向Vγ9Vδ2-T細(xì)胞來(lái)控制EBv誘導(dǎo)B細(xì)胞淋巴增生性疾病。