近日，中科院上海生科院生化與細胞所一項最新研究發(fā)現(xiàn)，小鼠早期胚胎中母源和父源基因組在單細胞的受精卵階段，均會發(fā)生大規(guī)模的DNA主動和被動去甲基化，DNA雙加氧酶Tet3介導了主動去甲基化的發(fā)生，而糖苷酶TDG并不參與該過程。相關研究成果在線發(fā)表于學術期刊《細胞—干細胞》。

該研究由中科院上海生科院生化與細胞所徐國良研究組、李勁松研究組和北京大學生命科學學院生物動態(tài)光學成像中心湯富酬研究組共同完成。

研究中，科學家利用最近發(fā)展的單細胞簡并代表性甲基化測序、發(fā)夾DNA甲基化測序以及測定等表觀修飾分析技術，結合生殖系選擇性敲除的小鼠模型，對受精卵中母源和父源基因組DNA去甲基化的分子機制進行了系統(tǒng)的研究。結果表明，受精卵中的母源和父源基因組除了通過DNA復制這一途徑進行被動去甲基化外，母源基因組和父源基因組一樣，也會發(fā)生全基因組范圍的主動去甲基化。在發(fā)生主動去甲基化的區(qū)域，5-甲基胞嘧啶會被未修飾的胞嘧啶取代，幾乎沒有高級氧化產(chǎn)物殘留。這暗示了在Tet3介導的下實現(xiàn)DNA的主動去甲基化。