腫瘤是由形態(tài)和分子迥然不同的細(xì)胞構(gòu)成的嵌合物。在這樣的細(xì)胞異質(zhì)性中，癌癥干細(xì)胞只占據(jù)了腫瘤塊的1-2% ，在過去的數(shù)年里，科學(xué)家們提出癌癥干細(xì)胞是癌癥的起源，并導(dǎo)致對了傳統(tǒng)化學(xué)療法耐藥。由于在實(shí)體瘤中癌癥干細(xì)胞只占很小一部分，使得分離出它們并對其進(jìn)行分析，研究耐藥的根源變得特別的困難。

來自西班牙國立癌癥研究中心(CNIO)的研究人員，發(fā)現(xiàn)癌癥干細(xì)胞一種新的特異標(biāo)記物：核黃素（維生素B2）,并確定了其特征。核黃素是一種色素，隨著它在細(xì)胞內(nèi)囊泡中累積會(huì)發(fā)出綠色的熒光。無需抗體或其他更加昂貴和復(fù)雜的技術(shù)，可利用這一發(fā)光特性來追蹤、分離以及隨后純化出癌癥干細(xì)胞。

由科學(xué)家Irene Miranda、Bruno Sainz和Christopher Heeschen領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，將他們的研究結(jié)果發(fā)布在9月28日的《自然方法》（Nature Methods）雜志上。

“發(fā)現(xiàn)這一新的標(biāo)記物是一個(gè)突破，利用它可以挑選出最具侵襲性的耐藥癌細(xì)胞——腫瘤干細(xì)胞。自發(fā)熒光特性使得我們能夠以一種簡單、直接和廉價(jià)方式追蹤這些細(xì)胞，并研究腫瘤化療耐藥的根源，”論文的第一作者Irene Miranda說。

“通常，我們只能看到腫瘤代表的樹葉，而無法辨認(rèn)出樹根——腫瘤進(jìn)展和生長的真正責(zé)任方癌癥干細(xì)胞，”Miranda說。

由于維生素，細(xì)胞會(huì)發(fā)光

研究人員在幾種類型的腫瘤，包括來自胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌和肺癌患者的樣本中驗(yàn)證了這一研究發(fā)現(xiàn)，并由此引出了一個(gè)問題：為什么腫瘤細(xì)胞會(huì)累積維生素B2?？

在這篇文章中，研究人員證實(shí)這是由于ABCG2增多所致，這一蛋白負(fù)責(zé)將維生素B2轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)囊泡中，賦予了細(xì)胞光亮。目前尚未確定這一現(xiàn)象背后的因子。

盡管尚不清楚其特性，自發(fā)熒光可幫助未來開發(fā)出個(gè)體化醫(yī)療方法以及更有效的抗癌治療。Sainz和 Heeschen說： “現(xiàn)在我們將設(shè)法從活體組織中分離出自發(fā)熒光細(xì)胞，并在一組實(shí)驗(yàn)性或已上市藥物中測試它們的敏感性。”“通過這種方式，我們希望能夠加速鑒別出新的藥物或其組合應(yīng)用，以特異性破壞患者的癌癥干細(xì)胞，”Sainz說。