中科院Nature發(fā)現(xiàn)新型干細(xì)胞
日期:2014-10-21 08:57:33
來自中科院上海生命科學(xué)研究院的研究人員報(bào)告稱,她們鑒別出了一群新型乳腺干細(xì)胞(MaSCs),并證實(shí)它們特異性地表達(dá)蛋白C受體(protein C receptor,Procr)蛋白。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布的10月19日的《自然》(Nature)雜志上。
中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的曾藝(Yi Arial Zeng)研究員是這篇論文的通訊作者。曾藝課題組的主要研究方向?yàn)槌审w干細(xì)胞的信號(hào)調(diào)控及癌癥的發(fā)生。
乳腺是女性重要的第二性征,同時(shí)還是生育后哺乳的器官。這一上皮器官主要是由肌上皮(基底)細(xì)胞和管腔細(xì)胞兩種不同類型的細(xì)胞系組成。這兩種細(xì)胞系還可分化形成導(dǎo)管細(xì)胞和泌乳細(xì)胞。
大約3-8%的乳腺上皮細(xì)胞不表達(dá)終末分化表型,在細(xì)胞級(jí)系中可能處于最高位置。人們推測乳腺上皮的生成和維持都是通過這些乳腺干細(xì)胞(MaSCs)來完成。MaSC具有自我更新能力,是產(chǎn)生乳腺管狀和小葉狀結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ),因而能分化為所有系列乳腺上皮細(xì)胞。近來的研究提示,乳腺癌是由于乳腺干細(xì)胞或接近干細(xì)胞水平的祖細(xì)胞病變所引起。因此,MaSCs的研究也越來越受到腫瘤學(xué)家的重視。
過往的一些研究利用表面標(biāo)記物Lin−、CD24+和CD29hi以及移植分析實(shí)驗(yàn),表明MaSCs定位在上皮的基底層。而實(shí)際上研究人員鑒別出來的細(xì)胞是一群異質(zhì)細(xì)胞,其中包括了MaSCs、分化的基底細(xì)胞以及中間祖細(xì)胞。然而直到現(xiàn)在,還沒有鑒別出任何MaSCs特異性的標(biāo)記物。另一方面,利用keratin 5(K5)和K14作為標(biāo)記物的譜系追蹤研究生成了一些爭議性的研究結(jié)果,人們對(duì)于成體中多能MaSCs的存在仍有爭議,且目前也不清楚它們的特性。
在這篇文章中研究人員發(fā)現(xiàn),乳腺中一個(gè)新型的Wnt靶蛋白——Procr是一群獨(dú)特的小鼠多能MaSCs的標(biāo)記物。Procr陽性細(xì)胞定位在基底層,顯示上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化特征,并表達(dá)低水平的基底角蛋白(keratin)。在移植分析實(shí)驗(yàn)中,研究人員證實(shí)表達(dá)Procr的細(xì)胞具有很高的再生能力,譜系追蹤顯示它們分化為了乳腺上皮所有的細(xì)胞譜系。
新研究鑒別出了一種新型的多能乳腺干細(xì)胞,其有可能在乳腺癌的形成中發(fā)揮了關(guān)重要的作用。新研究對(duì)于更深入地解析乳腺正常發(fā)育和腫瘤發(fā)生機(jī)制具有重要的意義。
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