T細(xì)胞的分化成熟

日期：2011-04-08 09:35:04

T細(xì)胞在胸腺中完成整個分化成熟過程。骨髓干細(xì)胞隨血液到達(dá)胸腺，此時稱前T細(xì)胞或胸腺細(xì)胞(thymocyte)。胸腺基質(zhì)細(xì)胞(如胸腺上皮細(xì)胞)、13(2、Mq>等可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL-7等細(xì)胞因子，并表達(dá)高水平的MHCI類、Ⅱ類分子，構(gòu)成胸腺特定的內(nèi)環(huán)境。前T細(xì)胞在這些激素、細(xì)胞因子的作用下以及此和MHC分子的介導(dǎo)下，依賴胸腺微環(huán)境，受遺傳控制，逐步分化成熟(圖2―2)。T細(xì)胞在分化成熟不同時期，細(xì)胞表面可表達(dá)各種膜蛋白，如CD4分子、CD8分子、T細(xì)胞抗原受體和CD3分子等，并具有識別抗原、介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)的功能。T細(xì)胞的分化成熟過程分為雙陰性、雙陽性和單陽性三個時期。

(1)雙陰性期：在分化早期，T細(xì)胞經(jīng)歷原T細(xì)胞(pro-Tcell)和前T細(xì)胞(pre-Tcell)兩個階段，此時，T細(xì)胞既不表達(dá)CD4分子，也不表達(dá)CD8分子，稱為雙陰性T細(xì)胞。雙陰性期的T細(xì)胞不表達(dá)TCR和CD3分子，不能識別抗原也不具有任何功能。

(2)雙陽性期：隨著在胸腺內(nèi)的分化成熟，雙陰性T細(xì)胞首先表達(dá)TCR的p鏈(p鏈基因首先重排)，爾后表達(dá)TCR的。鏈前體(pre-T2chain或pta，gp33)，此時的TCR也稱前TCR(pre-TCR或pTCR，由pta和聲鏈組成)。pta及pTCR的表達(dá)可促進(jìn)T細(xì)胞的進(jìn)一步分化，并誘導(dǎo)CD8分子和CD4分子基因的活化。T細(xì)胞首先表達(dá)CD8分子，CD8分子的出現(xiàn)促進(jìn)CD4分子的表達(dá)，CD4分子和CD8分子同時表達(dá)形成雙陽性T細(xì)胞。雙陽性T細(xì)胞仍不能識別抗原也不具有任何功能。

在T細(xì)胞的分化成熟過程中，盧鏈的表達(dá)與否是一個決定T細(xì)胞命運的重大事件．一旦表達(dá)p鏈，就能誘導(dǎo)、促進(jìn)。鏈的表達(dá)，從而表達(dá)功能性TCR，T細(xì)胞乃得以繼續(xù)分化成熟；否則分化停止，最終導(dǎo)致TC即―的T細(xì)胞死亡。因而有人稱此現(xiàn)象為TCR的日選擇(pselection)。同樣，pta在促進(jìn)TCR基因表達(dá)及T細(xì)胞的分化成熟中起重要作用。T細(xì)胞如不能表達(dá)pta及pTCR，則T細(xì)胞的分化就受阻，無法進(jìn)一步分化成熟。發(fā)生細(xì)胞凋亡遭受克隆清除。而CD4和CD8分子的表達(dá)，則可進(jìn)一步促進(jìn)TCR的表達(dá)，和T細(xì)胞的分化、成熟。實驗證實，CD4或CD8基因敲除的動物，無法產(chǎn)生成熟的CD4―和(或)CD8-的T細(xì)胞。

(3)單陽性期：雙陽性期T細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷了二次選擇過程，分化為CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞(簡稱CD4 T細(xì)胞與CD8T細(xì)胞)，即單陽性T細(xì)胞。這是一類成熟T細(xì)胞，同時表達(dá)TCR和CD3分子，能識別抗原、介導(dǎo)免疫應(yīng)答并參與調(diào)節(jié)免疫。T細(xì)胞一旦成熟，就隨血流離開胸腺進(jìn)入外周免疫器官或外周血。在T細(xì)胞的分化、成熟中，MHC分子起了極其重要的作用，實驗證實，用單克隆抗體封阻MHCI類分子或Ⅱ類分子，則無法產(chǎn)生成熟的CD8T細(xì)胞和(或)CD4T細(xì)胞。