全人源抗體與人源化抗體的區(qū)別及制備原理
日期：2023-07-26 10:10:12
全人源抗體（Fully Human Antibody）和人源化抗體（Humanized Antibody）是兩種不同類型的抗體，它們的區(qū)別主要在于其來(lái)源和制備原理。
全人源抗體： 全人源抗體是指完全由人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體。它們的變異區(qū)（CDR，Complementarity Determining Region）與特定抗原結(jié)合，并具有高親和力和特異性。全人源抗體的制備一般可以通過(guò)以下幾種方法實(shí)現(xiàn)：
人源化小鼠：通過(guò)將人免疫系統(tǒng)基因?qū)胄∈笈咛ジ杉?xì)胞中，使小鼠能夠產(chǎn)生全人源抗體。
直接篩選：從人類免疫的抗體庫(kù)（如B細(xì)胞）中篩選出與目標(biāo)抗原結(jié)合的全人源抗體。
高通量篩選：利用高通量篩選技術(shù)，如酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）、熒光激發(fā)光譜技術(shù)等，篩選出與目標(biāo)抗原結(jié)合的全人源抗體。
人源化抗體：人源化抗體是指通過(guò)修飾非人源抗體，使其變得更接近人體自身產(chǎn)生的抗體。通常，人源化抗體是由小鼠單克隆抗體進(jìn)行修飾得到的。人源化的目的是降低與人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)（免疫原性），同時(shí)保留原始抗體的結(jié)合特異性和親和力。
人源化抗體的制備的步驟：
選擇目標(biāo)抗體：從小鼠單克隆抗體庫(kù)中選擇具有較高親和力和特異性的抗體。
橋接骨架構(gòu)建：將選定的小鼠抗體的變異區(qū)（CDR）與人源抗體的骨架區(qū)域（常數(shù)區(qū)）連接起來(lái)，構(gòu)建人-鼠嵌合抗體。
可能進(jìn)行進(jìn)一步的改造：為了減少可能的免疫原性，還可以對(duì)人源化抗體進(jìn)行進(jìn)一步的改造，如點(diǎn)突變等。
全人源抗體與人源化抗體的主要區(qū)別在于其來(lái)源和制備原理。全人源抗體是完全由人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體；而人源化抗體是通過(guò)修飾非人源抗體使其更接近人體自身抗體的結(jié)構(gòu)和特性。這些抗體在藥物研發(fā)和治療中有廣泛的應(yīng)用。
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