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ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族

日期:2023-03-27 09:51:52

    ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族(ATP-binding cassette transporters, ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)是一類廣泛存在于真核生物中的膜蛋白家族,包含48個(gè)成員,分為7個(gè)亞家族。它們通過ATP驅(qū)動(dòng)的方式將物質(zhì)從一個(gè)細(xì)胞膜區(qū)域轉(zhuǎn)運(yùn)到另一個(gè)膜區(qū)域,參與細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換,例如轉(zhuǎn)運(yùn)藥物、膽固醇、脂質(zhì)、離子和毒素等。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能異常與多種疾病相關(guān),例如肝、膽道和肺等多種癌癥、藥物抵抗性和先天性遺傳性疾病等。
轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
 
    ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括兩個(gè)核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域(NBDs)和兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域(TMDs),NBDs包含六個(gè)共同的保守序列(Walker A, Walker B, ABC signature motif, H-loop, Q-loop和D-loop),能夠與ATP結(jié)合,驅(qū)動(dòng)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)功能。TMDs則是通過一個(gè)或多個(gè)跨膜α螺旋區(qū)域與細(xì)胞膜相互作用,形成物質(zhì)通道。
 
    ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族的研究在藥物發(fā)現(xiàn)和藥物運(yùn)輸領(lǐng)域具有重要的意義。例如,某些腫瘤細(xì)胞表達(dá)多種ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白能夠通過從細(xì)胞內(nèi)排出藥物來增加其耐藥性。因此,研究ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)于理解腫瘤耐藥機(jī)制和尋找新的治療靶點(diǎn)具有重要的意義。同時(shí),通過改變ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)或功能,還可以提高藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)效率,增強(qiáng)藥物的治療效果。