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TMPRSS2蛋白酶切割位點(diǎn)分析

日期:2023-09-26 14:45:00


    TMPRSS2(Transmembrane Protease, Serine 2)是膜相關(guān)的絲氨酸蛋白酶,它在多個(gè)生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。其中,TMPRSS2最為著名的功能是參與SARS-CoV-2(新型冠狀病毒)的細(xì)胞入侵過(guò)程。TMPRSS2通過(guò)切割病毒蛋白質(zhì)中的特定位點(diǎn),促進(jìn)其與細(xì)胞受體ACE2的結(jié)合,從而介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞。

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    在TMPRSS2酶切位點(diǎn)中,最為重要的是其對(duì)病毒融合蛋白(S蛋白)的切割作用。TMPRSS2會(huì)切割S蛋白中的兩個(gè)位點(diǎn),分別是S1/S2位點(diǎn)和S2'位點(diǎn)。這些切割位點(diǎn)的特定氨基酸序列可以激活病毒融合機(jī)制,使病毒與宿主細(xì)胞融合。
 
    TMPRSS2在S1/S2位點(diǎn)上切割會(huì)導(dǎo)致S蛋白的兩個(gè)亞單位(S1和S2)分離,釋放出可用于細(xì)胞受體結(jié)合的S1亞單位。而在S2'位點(diǎn)上的切割則會(huì)釋放出重要的N端融合肽片段,這個(gè)片段通過(guò)與宿主細(xì)胞膜融合,使病毒與細(xì)胞融為一體。
 
    TMPRSS2不僅參與SARS-CoV-2的細(xì)胞入侵過(guò)程,還在其他病毒入侵和生理過(guò)程中發(fā)揮作用。因此,對(duì)于TMPRSS2酶切位點(diǎn)的研究不僅對(duì)了解冠狀病毒感染機(jī)制,還對(duì)其他相關(guān)領(lǐng)域的研究具有重要意義。