Nod樣受體（NLR）信號通路是生物體的一種重要免疫防御機(jī)制。作為先天免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分之一，NLR信號通路能夠識別并響應(yīng)各種外來病原體、細(xì)胞損傷和自身核酸等危險信號，從而啟動免疫防御反應(yīng)，維護(hù)機(jī)體的健康穩(wěn)定。
NLR信號通路主要包括模式識別受體（PRR）、炎癥小體、caspase-1及相關(guān)炎性因子等多個組成部分，這些部分在免疫防御反應(yīng)中相互協(xié)作，發(fā)揮著重要的作用。
本文將從以下幾個方面對NLR信號通路的分子機(jī)制、免疫調(diào)節(jié)功能、疾病相關(guān)性及治療前景等方面進(jìn)行詳細(xì)介紹。
NLR信號通路的結(jié)構(gòu)和功能
PRR家族的NLR受體
NLR是一類模式識別受體家族成員，它具有多個特有的結(jié)構(gòu)域，如NACHT、LRR、BIR等區(qū)域。其中，NACHT是NLR中最保守的結(jié)構(gòu)域，包含ATP酶結(jié)構(gòu)域，能夠與ATP結(jié)合，使NLR的構(gòu)象發(fā)生變化。
NLR受體的特殊結(jié)構(gòu)域能夠識別細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的多種分子信號，如病原體相關(guān)的分子模式（PAMPs）、危險相關(guān)的分子模式（DAMPs）和自身核酸等危險信號。與其他PRR相比，NLR家族受體能夠迅速識別和響應(yīng)眾多分子信號，從而啟動一個免疫信號級聯(lián)反應(yīng)。
炎癥小體在NLR信號通路中的作用
炎癥小體是一種可由NLR激活的多蛋白復(fù)合物，包括ASC、caspase-1和NLR等組成部分。其中，ASC既能夠調(diào)節(jié)炎癥小體的形成，也能夠促進(jìn)caspase-1的自我激活及聚集。
NLRs與ASC和caspase-1等分子復(fù)合體聯(lián)結(jié)，在這些復(fù)合體的幫助下，切割和釋放前炎性因子，如IL-1β和IL-18等，這些炎性因子對免疫系統(tǒng)起著重要的作用。
NLR信號通路的激活機(jī)制
當(dāng)NLR受體識別到外來病原體、細(xì)胞損傷和自身核酸等危險信號時，ATP酶結(jié)構(gòu)域活性發(fā)生變化，使得NLR受體的構(gòu)像發(fā)生改變，從而引發(fā)ASC等分子復(fù)合體的聚集。隨后，caspase-1被激活并催化IL-1β和IL-18的前體分解，釋放出成熟的、具有免疫活性的炎性因子。
值得注意的是，NLR信號通路的啟動需要多種不同的分子結(jié)構(gòu)的共同作用，如NLR蛋白、ASC蛋白和ATP等。任何一個環(huán)節(jié)的故障或失調(diào)都可能導(dǎo)致信號級聯(lián)反應(yīng)的中斷和異常，進(jìn)而損害免疫防御功能，甚至導(dǎo)致一些嚴(yán)重疾病的發(fā)生。