細胞毒性壞死因子TNF的作用機制
日期：2023-05-09 16:20:04
細胞毒性壞死因子（TNF）是一種細胞因子，能夠促進炎癥反應和凋亡過程。TNF的作用機制涉及多條信號通路，其主要作用是通過活化TNF受體導致下游信號通路的激活，從而引發(fā)廣泛的細胞生理和病理過程。
TNF結合到其受體后，引起以下幾個主要的作用機制：
活化NF-κB通路：TNF通過激活IκB激酶（IKK）使IκB蛋白磷酸化降解，從而釋放出p50/p65二聚體和p50/c-Rel復合物等激活NF-κB的亞單位，進入細胞核，轉錄并激活多種炎癥反應相關基因和凋亡相關基因。
活化MAPK通路：TNF可激活細胞成長與增殖因子活化的蛋白激酶MAPK家族的胞質絲裂原激活蛋白激酶erk、壓力激活蛋白激酶(JNK)和p38激酶等，引發(fā)細胞膜攝取、細胞凋亡等效應。
活化CASPASE信號通路：TNF可通過活化受體相互作用的死亡區(qū)DD域和同源RHIM域，在下游活化CASPASE激酶，從而啟動凋亡的傳導路徑。
免疫調(diào)節(jié)：TNF除了引發(fā)炎癥反應和凋亡之外，還可以增強免疫細胞的功能和增殖，促進巨噬細胞的吞噬作用，增加自然殺傷細胞對靶細胞的殺傷能力等等。
TNF與其受體的相互作用，主要通過激活多個信號通路，從而引發(fā)多種生理和病理過程。在生理條件下，適度的TNF作用可以有效地啟動和維持免疫反應和組織修復，但當其過度產(chǎn)生或被異常激活時，則會引發(fā)炎癥反應、細胞損傷、器官功能衰竭等病理過程，如腫瘤、炎癥性疾病等。
