NOD-like receptor signaling pathway
特異性識別受體家族模式的在病原體識別和先天免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。寡聚化核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域樣受體（NLR）是細胞質(zhì)蛋白家族，存在于細胞中，在胞內(nèi)配體識別中至關(guān)重要。 NLR家族包含多種蛋白，其中人類蛋白有22種，小鼠蛋白34+。每一個受體包含一個寡聚化中心核苷酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域（NOD或NACHT），一個N-末端蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域和含有亮氨酸重復(fù)序列的C-末端（富含亮氨酸的重復(fù)序列數(shù)量可變）。類似于富含亮氨酸重復(fù)序列的Toll樣受體（TLR），多個NLR起模式識別受體的作用。 這些NLR負責(zé)識別細胞質(zhì)中的特定病原體分子或宿主衍生的損傷信號并觸發(fā)先天免疫應(yīng)答。 NOD1和NOD2，兩種典型的NLR，可由細菌肽聚糖特定組分激活。一旦激活，可以激活一系列信號通路，其中包括NF-κB和MAPK活化和細胞凋亡。此外，活化的NOD1和NOD2可通過與自噬相關(guān)的16樣1（ATG16L1）相互作用進一步誘導(dǎo)自噬。 除了NOD1和NOD2， NLRP1，NLRP3，NLRP6，NLRP7和NLRP12也是模式識別受體NLR，可由不同病原體或內(nèi)源性危險信號激活，然后寡聚化形成多蛋白炎性體復(fù)合物。炎性體寡聚化可引起pro-Caspase-1切割并活化，隨后促進IL-1β和IL-18前體加工及分泌，并且可以誘導(dǎo)被稱為程序性死亡的炎性形式細胞死亡。NLRP1和NLRP3炎性體是最具代表性含NLR的炎性體。它們由特定NLR蛋白，凋亡相關(guān)Speck樣蛋白（CARD，Pro-Caspase-1）和炎性體特異性蛋白（NLRP3， NLRP1）組成。
