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癌細(xì)胞擴(kuò)散有 “幫兇”

日期:2016-09-13 09:19:27

“癌”在英語中與“蟹”是同一個詞,意思是癌細(xì)胞的生長像蟹一樣,伸出魔爪侵入周圍組織,并可向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。

癌癥的原發(fā)腫塊并不可怕,尤其是在早期外科手術(shù)中可以完全摘除。之所以令人“談癌色變”,是由于癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。癌細(xì)胞一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散便發(fā)展到了幾乎無可救藥的地步。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是一種很奇特的現(xiàn)象,首先,癌細(xì)胞在原位長大后,只有一部分會隨著淋巴或血液離開原始部位,其它的會原地不動,并逐漸死去;其次,癌細(xì)胞離開原位后,并不是任性的在身體的各個地方擴(kuò)散。癌細(xì)胞擴(kuò)散的時候是需要指引的,比如,女性高發(fā)的乳腺癌可以向骨、肺、腦轉(zhuǎn)移,但很少向肝臟轉(zhuǎn)移。最近研究者發(fā)現(xiàn)了乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的幫兇—— “Periostin蛋白”[1]。

Periostin蛋白是個什么東東?為什么要背叛主銀,幫助癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。

Periostin最早是日本學(xué)者Takeshita從小鼠成骨細(xì)胞系cDNA文庫中克隆出的一種具有調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞分化和粘附的功能骨粘附分子,被命名為成骨細(xì)胞特異因子-2(osteoblast specific factor-2,Osf-2)[2]。1999年horiuchik等在骨膜和牙周韌帶發(fā)現(xiàn)該蛋白,當(dāng)時認(rèn)為該蛋白主要表達(dá)在骨膜和牙周韌帶,并重新命名為Periostin[3]。

人的Periostin蛋白含有836個氨基酸,分子量約為93.3kd,定位于染色體13q13.3;小鼠的Periostin蛋白含有811個氨基酸,分子量為90.2kd,定位于3號染色體。小鼠和人的Periostin蛋白氨基酸序列高度保守,氨基酸序列具有89.2%的同源性。人的Periostin蛋白序列分析表明,該蛋白包含一個典型的信號序列及4個富含半胱氨酸的重復(fù)結(jié)構(gòu)域,并具有C末端結(jié)構(gòu)域。由于C端結(jié)構(gòu)域的不同引起轉(zhuǎn)錄過程選擇性剪接,其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物具有4中不同的單體,各個單體在不同組織的表達(dá)不盡相同。Periostin蛋白四個特殊的重復(fù)序列,與已報(bào)道的Fas I結(jié)構(gòu)非常相似。研究發(fā)現(xiàn),Periostin可以通過與整合素相互作用,實(shí)現(xiàn)上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞在組織間的遷移和粘附[4]。

許多正常組織表達(dá)Periostin蛋白:腎上腺、肺、甲狀腺、胃、結(jié)腸、陰道、卵巢、睪丸、前列腺等,但表達(dá)量相對較低[5]。最新研究發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白在髓系來源的抑制細(xì)胞(MDSCs)介導(dǎo)的免疫抑制性轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成中具有重要功能,敲除Periostin可顯著抑制MDSCs向腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的募集并抑制免疫抑制性微環(huán)境的形成,從而抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。也就是說,沒有這種蛋白,腫瘤干細(xì)胞不能啟動腫瘤向肺部的轉(zhuǎn)移,即Periostin蛋白是乳腺癌轉(zhuǎn)移到肺部的 “幫兇”。

科研達(dá)人聽到這里肯定激情澎拜,摩拳擦掌準(zhǔn)備大干一場。武漢華美生物科賽博事業(yè)部為您準(zhǔn)備好了Periostin相關(guān)產(chǎn)品,在您成為大牛的道路上助您一臂之力。

 

兔多抗:CSB-PA09905A0Rb

WB:

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IHC:

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IF:

 

參考文獻(xiàn):

[1] Zhe  Wang, Shanshan  Xiong, Yubin  Mao, et al. Periostin promotes immunosuppressive premetastatic niche formation to facilitate breast tumour metastasis. The Journal of Pathology, doi: 10.1002/path.4747.

[2] Zinn K, Mcallister L, Goodman CS. Scquence analysis and neuronal expression of fasciclin in grasshopper and prosophilo. Cell,1988,53:577-587.

[3] Horiuch K,Amizuka N, Takeshita S, et al. Identification and characterization of a novel protein, with restricted expression to periosteum and periodontal ligament and increased expression by transforming growth factor β. J Bone Miner Res, 1999,14:1239-1249.

[4]Takeshita S, Kikuno R, Tezuka K, et al. Ostcoblast-specific factor 2: cloning of a putative bone adhesion protein with homology with the insect protein fasciclin I. Bio Chem J,1993,294:271-278.

[5] Isabella T.Tai, Meiru Dai, Lan Bo Chen. Periostin induction in tumor cell line explants and inhibition of in vitro cell growth by anti-periostin antibodies. Carcinogenesis, 2005, 26(5):155-155.

特別關(guān)注